Badanie immunoterapii w przypadku raka nerki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• 18 lat lub więcej
• Podpisana pisemna świadoma zgoda
• Rozpoznanie RCC z jasnokomórkowym lub dominującym jasnokomórkowym histologiem (≤ 50% innych cech histologicznych)
• Osoby z nawracającą lub oporną na leczenie chorobą z przerzutami (N1 lub M1) spełniające dowolną z następujących kombinacji stopni patologicznych w oparciu o klasyfikację stopnia zaawansowania TNM Amerykańskiego Połączonego Komitetu ds. Raka (AJCC) wersja 2010 i stopień zaawansowania jądrowego Fuhrmana
• pT3, G dowolny, N1; lub pT4, G dowolny, N1; lub pT dowolny, G dowolny, N1 lub M1)
• Pacjenci przeszli już wszystkie standardowe zabiegi chirurgiczne właściwe dla stadium choroby.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Albumina surowicy ≥3,0 gm/dl.

• Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

  1. Szpik: Hemoglobina ≥10,0 gm/dl, bezwzględna liczba granulocytów (AGC) ≥1000/mm3, płytki krwi ≥75 000/mm3, bezwzględna liczba limfocytów ≥475/mm3.
  2. Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN), ALT (SGPT) i AspAT (SGOT) ≤2,5 x GGN.
  3. Nerki: Kreatynina w surowicy (sCr) ≤ 2,0 x górna granica normy.
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć badanie, związane z nim ryzyko, skutki uboczne, potencjalne korzyści i być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział. Pacjenci mogą nie wyrazić zgody na podstawie trwałego pełnomocnictwa (DPA).
• Osoby płci męskiej i żeńskiej mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji lub środków unikania ciąży podczas włączenia do badania i przyjmowania eksperymentalnego leku oraz przez jeden miesiąc po ostatniej immunizacji.
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej terapie ogólnoustrojowe, w tym inhibitory TKI.

Kryteria wyłączenia:

• Wiek <18 lat.
• Aktywne przerzuty do OUN lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Kwalifikują się pacjenci z uszkodzeniami OUN, którzy byli leczeni i którzy nie wykazują progresji w mózgu w badaniu CT/MRI przez ≥1 miesiąc.
• Kobiety w ciąży lub karmiące ze względu na nieznany wpływ szczepień na rozwijający się płód lub noworodka.
• Inne nowotwory złośliwe w ciągu pięciu lat, z wyjątkiem następujących przypadków, które mogą się kwalifikować:
• pacjentki leczone leczniczo z powodu zlokalizowanego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy (CIN) lub piersi,
• Pacjenci z nowotworem złośliwym w wywiadzie, którzy nie chorowali przez co najmniej pięć lat i nie są obecnie leczeni.
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu miąższowego lub przeszczepu szpiku kostnego lub aktualna aktywna terapia immunosupresyjna, taka jak cyklosporyna, takrolimus itp.
• Osoby przyjmujące kortykosteroidy ogólnoustrojowe (podawane pozajelitowo lub doustnie) z jakiegokolwiek powodu, w tym terapię zastępczą niedoczynności kory nadnerczy, nie kwalifikują się. Dopuszczalne są sterydy miejscowe, podobnie jak sterydy donosowe.
• Czynna infekcja lub antybiotyki w ciągu 48 godzin przed włączeniem do badania, w tym niewyjaśniona gorączka (temperatura > 38,1°C), jeśli lekarz prowadzący uzna to za istotne klinicznie.
• Dowody na aktywną chorobę autoimmunologiczną (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, z wyjątkiem bielactwa. Kwalifikują się pacjenci z odległą historią astmy lub astmą łagodną.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć oczekiwaną długość życia do mniej niż 1 roku (np. marskość wątroby).
• Jakikolwiek stan, psychiatryczny lub inny, który wykluczałby świadomą zgodę, konsekwentną obserwację lub zgodność z jakimkolwiek aspektem badania (np. nieleczona schizofrenia lub inne znaczące upośledzenie funkcji poznawczych itp.).
• Pacjenci po wcześniejszej splenektomii.
• Pacjenci ze stwierdzonym zapaleniem wątroby lub niestabilną chorobą wątroby i/lub dodatnimi wynikami badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C oraz HIV.
• Pacjenci z anemią sierpowatą lub talasemią major.

• Historia jednego lub więcej z następujących stanów sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

  • Angioplastyka serca lub stentowanie
  • Zawał mięśnia sercowego
  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego
  • Objawowa choroba naczyń obwodowych
  • Historia zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV, zgodnie z klasyfikacją zastoinowej niewydolności serca Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego
  • Historia incydentu naczyniowo-mózgowego, w tym przemijającego ataku niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania
• Jednoczesna terapia eksperymentalna stosowana w leczeniu raka lub równoczesny udział w innym badaniu klinicznym z udziałem badanego leku przeciwnowotworowego.
• Podanie badanego leku w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku.