Étude d'immunothérapie pour le cancer métastatique des cellules rénales

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus
• Consentement éclairé écrit signé
• Diagnostic de CCR avec histologie à cellules claires ou prédominante à cellules claires (≤ 50 % d'autres caractéristiques histologiques)
• - Sujets atteints d'une maladie métastatique récurrente ou réfractaire (N1 ou M1) remplissant l'une des combinaisons suivantes de stadification pathologique basée sur la version 2010 de la stadification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) et la classification nucléaire de Fuhrman
• pT3, G quelconque, N1; ou, pT4, G quelconque, N1; ou, pT quelconque, G quelconque, N1 ou M1)
• Les sujets ont déjà subi toutes les chirurgies standard de soins appropriées au stade de la maladie.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL.

• Fonction organique adéquate, y compris :

  1. Moelle : hémoglobine ≥ 10,0 g/dL, nombre absolu de granulocytes (AGC) ≥ 1 000/mm3, plaquettes ≥ 75 000/mm3, nombre absolu de lymphocytes ≥ 475/mm3.
  2. Hépatique : Bilirubine totale sérique ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN), ALT (SGPT) et AST (SGOT) ≤ 2,5 x LSN.
  3. Rénal : Créatinine sérique (sCr) ≤ 2,0 x limite supérieure de la normale.
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre l'étude, ses risques, ses effets secondaires, ses avantages potentiels et être en mesure de donner un consentement éclairé écrit pour participer. Les patients ne peuvent pas être consentis par une procuration durable (DPA).
• Les sujets masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception ou d'évitement de grossesse pendant leur inscription à l'étude et la réception du médicament expérimental, et pendant un mois après la dernière vaccination.
• Les patients qui ont déjà reçu des thérapies systémiques, y compris des inhibiteurs de TKI, sont éligibles.

Critère d'exclusion:

• Âge <18 ans.
• Métastases actives du SNC ou méningite carcinomateuse. Les patients présentant des lésions du SNC qui ont été traités et qui ne présentent aucun signe de progression dans le cerveau à la TDM/IRM pendant ≥ 1 mois sont éligibles.
• Femmes enceintes ou allaitantes en raison des effets inconnus de la vaccination sur le développement du fœtus ou du nouveau-né.
• Autre tumeur maligne dans les cinq ans, sauf que les éléments suivants peuvent être éligibles :
• les patientes traitées curativement pour un carcinome épidermoïde ou basocellulaire localisé de la peau ou pour un carcinome in situ du col utérin (CIN) ou du sein,
• Patients ayant des antécédents de tumeur maligne sans maladie depuis au moins cinq ans et qui ne sont pas actuellement traités.
• Antécédents d'une allogreffe d'organe solide ou d'une greffe de moelle osseuse, ou traitement immunosuppresseur actif en cours comme la cyclosporine, le tacrolimus, etc.
• Les sujets prenant une corticothérapie systémique (par voie parentale ou orale) pour quelque raison que ce soit, y compris une thérapie de remplacement pour l'hypoadrénalisme, ne sont pas éligibles. Les stéroïdes topiques sont acceptables, tout comme les stéroïdes intranasaux.
• Infection active ou antibiotiques dans les 48 heures précédant l'inscription à l'étude, y compris fièvre inexpliquée (temp > 38,1 ° C), si jugé cliniquement significatif par le médecin traitant.
• Preuve de maladie auto-immune active (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, à l'exception du vitiligo. Les patients ayant des antécédents lointains d'asthme ou d'asthme léger sont éligibles.
• Autres conditions médicales graves susceptibles de limiter l'espérance de vie à moins d'un an (par exemple, cirrhose du foie).
• Toute condition, psychiatrique ou autre, qui empêcherait le consentement éclairé, un suivi cohérent ou la conformité à tout aspect de l'étude (par exemple, schizophrénie non traitée ou autre déficience cognitive importante, etc.).
• Patients ayant déjà subi une splénectomie.
• Patients ayant une hépatite connue ou une maladie hépatique instable et/ou des sérologies positives pour l'hépatite B ou C et le VIH.
• Patients atteints de drépanocytose ou de thalassémie majeure.

• Antécédents d'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

  • Angioplastie cardiaque ou stenting
  • Infarctus du myocarde
  • Une angine instable
  • Chirurgie de greffe de pontage coronarien
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la classification de l'insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures d'étude
• Thérapie expérimentale concomitante administrée pour traiter le cancer ou participation concomitante à un autre essai clinique portant sur un médicament expérimental anticancéreux.
• Administration d'un médicament expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, précédant la première dose du traitement à l'étude.