Estudio de inmunoterapia para el cáncer de células renales metastásico

Criterios de inclusión:

• 18 años o más
• Consentimiento informado por escrito firmado
• Diagnóstico de RCC con histología de células claras o predominante de células claras (≤ 50 % de otras características histológicas)
• Sujetos con enfermedad metastásica recurrente o refractaria (N1 o M1) que cumplan con cualquiera de las siguientes combinaciones de estadificación patológica según la versión 2010 de estadificación TNM del American Joint Committee on Cancer (AJCC) y la clasificación nuclear de Fuhrman
• pT3, G cualquiera, N1; o, pT4, G cualquiera, N1; o pT cualquiera, G cualquiera, N1 o M1)
• Los sujetos ya se han sometido a todas las cirugías estándar de atención apropiadas para la etapa de la enfermedad.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2.
• Albúmina sérica ≥3,0 g/dl.

• Función adecuada de los órganos, que incluye:

  1. Médula: hemoglobina ≥10,0 g/dl, recuento absoluto de granulocitos (AGC) ≥1000/mm3, plaquetas ≥75 000/mm3, recuento absoluto de linfocitos ≥475/mm3.
  2. Hepático: Bilirrubina sérica total ≤2,5 x límite superior de la normalidad (ULN), ALT (SGPT) y AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Renal: creatinina sérica (sCr) ≤ 2,0 x límite superior de la normalidad.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender el estudio, sus riesgos, efectos secundarios, beneficios potenciales y poder dar su consentimiento informado por escrito para participar. Es posible que los pacientes no estén autorizados por un poder notarial duradero (DPA).
• Los sujetos masculinos y femeninos con potencial de procrear deben aceptar usar métodos anticonceptivos o medidas para evitar el embarazo mientras estén inscritos en el estudio y reciban el fármaco experimental, y durante un mes después de la última inmunización.
• Los pacientes que han recibido terapias sistémicas previas, incluidos los inhibidores de TKI, son elegibles.

Criterio de exclusión:

• Edad <18 años.
• Metástasis activas del SNC o meningitis carcinomatosa. Son elegibles los pacientes con lesiones del SNC que han sido tratadas y que no tienen evidencia de progresión en el cerebro en CT/MRI durante ≥1 mes.
• Mujeres embarazadas o lactantes debido a los efectos desconocidos de la inmunización sobre el feto en desarrollo o el recién nacido.
• Otras neoplasias malignas dentro de los cinco años, excepto que las siguientes puedan ser elegibles:
• pacientes tratadas curativamente por carcinoma epidermoide o de células basales localizado de la piel o por carcinoma in situ del cuello uterino (CIN) o mama,
• Pacientes con antecedentes de tumor maligno que han estado libres de enfermedad durante al menos cinco años y que actualmente no están siendo tratados.
• Antecedentes de trasplante alogénico de órgano sólido o trasplante de médula ósea, o terapia inmunosupresora activa actual como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Los sujetos que toman corticosteroides sistémicos (por vía parenteral u oral) por cualquier motivo, incluida la terapia de reemplazo para el hipoadrenalismo, no son elegibles. Los esteroides tópicos son aceptables al igual que los esteroides intranasales.
• Infección activa o antibióticos dentro de las 48 horas previas a la inscripción en el estudio, incluida fiebre inexplicable (temperatura > 38,1 °C), si el médico tratante lo considera clínicamente significativo.
• Evidencia de enfermedad autoinmune activa (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, con la excepción de vitiligo. Los pacientes con antecedentes remotos de asma o asma leve son elegibles.
• Otras afecciones médicas graves que pueden esperar que limiten la esperanza de vida a menos de 1 año (p. ej., cirrosis hepática).
• Cualquier condición, psiquiátrica o de otro tipo, que impida el consentimiento informado, el seguimiento constante o el cumplimiento de cualquier aspecto del estudio (p. ej., esquizofrenia no tratada u otro deterioro cognitivo significativo, etc.).
• Pacientes previamente sometidos a esplenectomía.
• Pacientes con hepatitis conocida o enfermedad hepática inestable, y/o serologías positivas para Hepatitis B o C y VIH.
• Pacientes con anemia de células falciformes o talasemia mayor.

• Antecedentes de una o más de las siguientes afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

  • Angioplastia cardíaca o colocación de stent
  • Infarto de miocardio
  • angina inestable
  • Cirugía de injerto de bypass de arteria coronaria
  • Enfermedad vascular periférica sintomática
  • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la clasificación de insuficiencia cardíaca congestiva de la New York Heart Association
  • Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o de otro tipo preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Terapia de investigación concurrente administrada para tratar el cáncer o participación simultánea en otro ensayo clínico que involucre un fármaco en investigación contra el cáncer.
• Administración de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.