转移性肾细胞癌的免疫治疗研究

纳入标准：

• 18岁或以上
• 签署书面知情同意书
• 具有透明细胞或主要透明细胞组织学的 RCC 诊断（≤ 50% 其他组织学特征）
• 根据美国癌症联合委员会 (AJCC) TNM 分期 2010 版和 Fuhrman 核分级满足以下任何病理分期组合的复发性或难治性转移性疾病（N1 或 M1）受试者
• pT3, G 任何, N1;或者，pT4，G 任何，N1；或者，pT 任何，G 任何，N1 或 M1）
• 受试者已经接受了适合疾病阶段的所有标准护理手术。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤2。
• 血清白蛋白≥3.0 gm/dL。

• 足够的器官功能包括：

  1. 骨髓：血红蛋白≥10.0 gm/dL，粒细胞绝对计数（AGC）≥1,000/mm3，血小板≥75,000/mm3，淋巴细胞绝对计数≥475/mm3。
  2. 肝脏：血清总胆红素≤2.5 x 正常值上限 (ULN)，ALT (SGPT) 和 AST (SGOT) ≤2.5 x ULN。
  3. 肾脏：血清肌酐 (sCr) ≤ 2.0 x 正常上限。
• 患者必须能够理解研究、其风险、副作用、潜在益处，并能够书面知情同意参与。 患者可能未经持久授权书 (DPA) 同意。
• 具有生育潜力的男性和女性受试者必须同意在参加研究和接受实验药物期间以及最后一次免疫后一个月内使用避孕或避免怀孕措施。
• 既往接受过包括 TKI 抑制剂在内的全身治疗的患者符合条件。

排除标准：

• 年龄<18岁。
• 活动性 CNS 转移或癌性脑膜炎。 患有中枢神经系统病变且已接受治疗且在 CT/MRI 上 ≥ 1 个月没有脑部进展证据的患者符合条件。
• 由于免疫接种对发育中的胎儿或新生儿的未知影响而导致的孕妇或哺乳期妇女。
• 五年内的其他恶性肿瘤，但以下情况可能符合条件：
• 接受过局部鳞状或基底细胞皮肤癌或子宫颈 (CIN) 或乳腺癌原位癌治疗的患者，
• 有恶性肿瘤病史且无病至少五年且目前未接受治疗的患者。
• 有同种异体实体器官移植或骨髓移植史，或目前正在接受主动免疫抑制治疗，如环孢素、他克莫司等。
• 因任何原因（包括肾上腺功能减退症的替代疗法）而接受全身（肠胃外或口服）皮质类固醇治疗的受试者不符合条件。 外用类固醇和鼻内类固醇一样是可以接受的。
• 如果主治医师认为具有临床意义，则在研究入组前 48 小时内发生活动性感染或使用抗生素，包括不明原因的发烧（体温 > 38.1°C）。
• 活动性自身免疫性疾病的证据（例如，系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎，但白斑病除外。 有远期哮喘病史或轻度哮喘病史的患者符合条件。
• 预期寿命可能会限制在不到 1 年的其他严重疾病（例如，肝硬化）。
• 任何会妨碍知情同意、持续随访或遵守研究任何方面的精神病或其他疾病（例如，未经治疗的精神分裂症或其他严重的认知障碍等）。
• 先前接受过脾切除术的患者。
• 患有已知肝炎或不稳定肝病，和/或乙型或丙型肝炎和 HIV 血清学阳性的患者。
• 镰状细胞性贫血或重型地中海贫血患者。

• 过去 6 个月内任何一种或多种以下心血管疾病的病史：

  • 心脏血管成形术或支架置入术
  • 心肌梗塞
  • 不稳定型心绞痛
  • 冠状动脉搭桥手术
  • 有症状的外周血管疾病
  • 根据纽约心脏协会充血性心力衰竭分类定义的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭病史
  • 在过去 6 个月内有过脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作 (TIA)、肺栓塞或未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他状况
• 同时接受治疗癌症的研究治疗或同时参与另一项涉及抗癌研究药物的临床试验。
• 在首次给予研究治疗之前，在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内给予研究药物。