Immunterapistudie for metastatisk nyrecellekreft

Inklusjonskriterier:

• 18 år eller eldre
• Signert skriftlig informert samtykke
• Diagnose av RCC med klarcellet eller dominerende klarcellet histologi (≤ 50 % andre histologiske trekk)
• Personer med tilbakevendende eller refraktær, metastatisk sykdom (N1 eller M1) som oppfyller en av følgende kombinasjoner av patologisk stadie basert på American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieversjon 2010 og Fuhrman nuclear grading
• pT3, G hvilken som helst, N1; eller, pT4, G hvilken som helst, N1; eller, pT hvilken som helst, G hvilken som helst, N1 eller M1)
• Forsøkspersonene har allerede gjennomgått all standardbehandlingskirurgi som er passende for sykdomsstadiet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

  1. Marg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolutt antall granulocytter (AGC) ≥1 000/mm3, blodplater ≥75 000/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥475/mm3.
  2. Lever: Totalt serumbilirubin ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x øvre normalgrense.
• Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens risikoer, bivirkninger, potensielle fordeler og kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
• Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med barneproduserende potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er påmeldt til studien og mottar det eksperimentelle stoffet, og i én måned etter siste vaksinasjon.
• Pasienter som har mottatt tidligere systemisk behandling inkludert TKI-hemmere er kvalifisert.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Aktive CNS-metastaser eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med CNS-lesjoner som har blitt behandlet og som ikke har bevis for progresjon i hjernen på CT/MR i ≥1 måned er kvalifisert.
• Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av immunisering på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet.
• Annen malignitet innen fem år, bortsett fra at følgende kan være kvalifisert:
• pasienter behandlet kurativt for lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden eller for karsinom in situ i livmorhalsen (CIN) eller bryst,
• Pasienter med en historie med ondartet svulst som har vært sykdomsfrie i minst fem år og som ikke er under behandling.
• Historie med en allogen solid organtransplantasjon eller benmargstransplantasjon, eller nåværende aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
• Personer som tar systemisk (foreldre eller oral) kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalifisert. Aktuelle steroider er akseptable som er intranasale steroider.
• Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 48 timer før studieregistrering, inkludert uforklarlig feber (temp > 38,1°C), hvis den behandlende legen anser det som klinisk signifikant.
• Bevis på aktiv autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose, revmatoid artritt, med unntak av vitiligo. Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild astma er kvalifisert.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 1 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt osv.).
• Pasienter som tidligere har gjennomgått splenektomi.
• Pasienter med kjent hepatitt eller ustabil leversykdom, og/eller positive serologier for hepatitt B eller C og HIV.
• Pasienter med sigdcelleanemi eller thalassemia major.

• Anamnese med én eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

  • Kardial angioplastikk eller stenting
  • Hjerteinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronar bypass-operasjon
  • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
  • Historie om kongestiv hjertesvikt i klasse III eller IV, som definert av New York Heart Association Classification of Congestive Heart Failure
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) i løpet av de siste 6 månedene.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Samtidig undersøkelsesterapi gitt for å behandle kreft eller samtidig deltakelse i en annen klinisk utprøving som involverer undersøkelsesmedisin mot kreft.
• Administrering av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før den første dosen av studiebehandlingen.