Исследование иммунотерапии метастатического почечно-клеточного рака

Критерии включения:

• 18 лет и старше
• Подписанное письменное информированное согласие
• Диагноз ПКР со светлоклеточной или преимущественно светлоклеточной гистологией (≤ 50% других гистологических признаков)
• Субъекты с рецидивирующим или рефрактерным метастатическим заболеванием (N1 или M1), соответствующие любой из следующих комбинаций патологической стадии, основанной на стадировании TNM Американского объединенного комитета по раку (AJCC) версии 2010 и ядерной классификации Фурмана.
• pT3, G любой, N1; или, pT4, G любой, N1; или, pT любой, G любой, N1 или M1)
• Субъекты уже подверглись всем стандартным хирургическим вмешательствам, соответствующим стадии заболевания.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности ≤2.
• Сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.

• Адекватная функция органов, включая:

  1. Костный мозг: гемоглобин ≥10,0 г/дл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) ≥1000/мм3, тромбоциты ≥75000/мм3, абсолютное количество лимфоцитов ≥475/мм3.
  2. Печень: общий билирубин в сыворотке ≤2,5 x верхняя граница нормы (ВГН), АЛТ (SGPT) и АСТ (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Почки: креатинин сыворотки (sCr) ≤ 2,0 x верхний предел нормы.
• Пациенты должны иметь возможность понимать исследование, его риски, побочные эффекты, потенциальную пользу и быть в состоянии дать письменное информированное согласие на участие. Пациенты не могут получить согласие на основании долговременной доверенности (DPA).
• Субъекты мужского и женского пола, способные к деторождению, должны дать согласие на использование мер контрацепции или предотвращения беременности во время участия в исследовании и получения экспериментального препарата, а также в течение одного месяца после последней иммунизации.
• Пациенты, которые ранее получали системную терапию, включая ингибиторы TKI, имеют право на участие.

Критерий исключения:

• Возраст <18 лет.
• Активные метастазы в ЦНС или карциноматозный менингит. Пациенты с поражениями ЦНС, которые прошли лечение и у которых нет признаков прогрессирования в головном мозге по данным КТ/МРТ в течение ≥1 месяца, имеют право на участие.
• Беременные или кормящие женщины из-за неизвестного воздействия иммунизации на развивающийся плод или новорожденного.
• Другое злокачественное новообразование в течение пяти лет, за исключением следующего:
• пациенты, получающие радикальное лечение локализованного плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки (CIN) или молочной железы,
• Пациенты со злокачественной опухолью в анамнезе, у которых не было заболевания в течение как минимум пяти лет и которые в настоящее время не лечатся.
• Аллогенная трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе или текущая активная иммуносупрессивная терапия, такая как циклоспорин, такролимус и т. д.
• Субъекты, принимающие системную (парентерально или перорально) терапию кортикостероидами по любой причине, включая заместительную терапию гипоадренализма, не подходят. Топические стероиды приемлемы, как и интраназальные стероиды.
• Активная инфекция или прием антибиотиков в течение 48 часов до включения в исследование, включая необъяснимую лихорадку (температура > 38,1 °C), если лечащий врач сочтет ее клинически значимой.
• Признаки активного аутоиммунного заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, за исключением витилиго. Пациенты с отдаленной историей астмы или легкой астмой имеют право.
• Другие серьезные медицинские состояния, которые, как ожидается, ограничивают ожидаемую продолжительность жизни менее 1 года (например, цирроз печени).
• Любое состояние, психиатрическое или иное, препятствующее информированному согласию, последовательному последующему наблюдению или соблюдению любого аспекта исследования (например, нелеченая шизофрения или другое серьезное когнитивное нарушение и т. д.).
• Пациенты, ранее перенесшие спленэктомию.
• Пациенты с известным гепатитом или нестабильным заболеванием печени и/или положительными серологическими анализами на гепатит В или С и ВИЧ.
• Пациенты с серповидноклеточной анемией или большой талассемией.

• История любого одного или нескольких из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение последних 6 месяцев:

  • Кардиальная ангиопластика или стентирование
  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV в соответствии с классификацией застойной сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в анамнезе.
  • История нарушения мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое состояние, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Сопутствующая экспериментальная терапия для лечения рака или одновременное участие в другом клиническом исследовании с использованием исследуемого противоракового препарата.
• Введение исследуемого препарата в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы исследуемого препарата.