Immunoterapiatutkimus metastasoituneesta munuaissolusyövästä
maanantai 4. huhtikuuta 2022 päivittänyt: NewLink Genetics Corporation
Vaiheen I tutkimus hyperakuutti-munuais- (HAR) -immunoterapiasta potilailla, joilla on metastasoitunut munuaissolusyöpä
Tässä 1. vaiheen kokeen tutkijat suunnittelevat määrittävänsä HyperAcute®-Renal (HAR) -immunoterapian MTD:n potilaille, joilla on kliinisesti metastaattinen munuaissyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Valitettavasti parhaista kliinisistä ponnisteluista kirurgisen toimenpiteen ja kemoterapian avulla monet potilaat, joilla on korkealaatuinen ja pitkälle edennyt munuaissolusyöpä (RCC), etenevät ja kuolevat sairauteensa.
Yhdysvalloissa noin 13 000 ihmistä kuolee vuosittain RCC:hen.
Ensisijainen epäonnistumisen syy on kasvaimen mikroskooppinen leviäminen ennen havaittavan taudin täydellistä kirurgista poistamista ja metastaattisten solujen heterogeeninen luonne.
Nämä solut ovat vastustuskykyisiä kaikille hoitomuodoille, mukaan lukien kemoterapia, säteily ja pakenevat immuunivalvonnasta useiden eri mekanismien avulla.
Tämä johtaa alhaiseen viiden vuoden eloonjäämisasteeseen (noin 10 %) potilailla, joilla on etäpesäkkeitä.
Uudet immunoterapeuttiset strategiat antavat toivoa lääkeresistentin RCC:n kiertämisestä ja parantavat leikkauksen kohteena olevien potilaiden eloonjäämistä.
RCC, kuten melanooma, on yksi immunogeenisimmista kasvaimista, ja osittaisia onnistumisia on saavutettu useilla immunoterapeuttisilla strategioilla, jotka osoittavat osittaisia onnistumisia.
Vaikka rokotteita on korostettu kliinisissä tutkimuksissa 1970-luvun puolivälistä lähtien ihonalaisten autologisten säteilytettyjen kasvainsolujen kanssa, useimmat näistä tutkimuksista tehtiin potilailla, joilla oli pitkälle edennyt sairaus.
Nämä lähestymistavat johtivat harvinaisiin, jos ollenkaan kliinisesti merkityksellisiin hyötyihin potilaille.
Uudet rokotteet muihin syöpiin ovat kuitenkin osoittaneet kemoterapiaa vastaavia vasteita minimaalisella toksisella [1].
Immuuniadjuvanttistrategioiden käyttö kasvainrokotteiden terapeuttisten immuunivasteiden lisäämiseksi lisäsi niiden potilaiden osuutta, joilla oli terapeuttinen vaste rokotukselle, keskimäärin 10-15 %.
Vasta viimeisen vuosikymmenen aikana on käynyt selväksi, että immuunijärjestelmän epäonnistuminen reagoida kasvainrokotteeseen on suurin este, joka rajoittaa rokotteisiin perustuvien immuunihoitojen tehokkuutta.
Tarkka syy immuunijärjestelmän epäonnistumiseen syövissä on erittäin monimutkainen, varsinkin kun se liittyy (1) kasvavan tai metastasoituvan kasvaimen pakenemiseen immuunivalvonnasta [2-4] ja (2) pahanlaatuisiin kasvaimiin liittyvien autoantigeenien alhaiseen immunogeenisyyteen.
Tämä kliininen ihmistutkimus tutkii moniarvoisen immuunivahvisteisen rokotteen annosta rajoittavaa toksisuutta ensimmäisenä askeleena kohti monitahoisen lähestymistavan kehittämistä immuunijärjestelmän käynnistämiseksi hyökkäämään mikrometastaattista tautia vastaan ja tuhoamaan sen.
Tutkijat olettavat, että allogeeninen RCC-solu, joka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan α(1,3)galaktosyylitransferaasia (entsyymi, joka vastaa vahvan ksenoantigeenin tuottamisesta soluimmunoterapian solupinnalla), lisää soluimmunoterapian tehoa ja parantaa siten potilaiden tuloksia.
Tässä 1. vaiheen kokeessa tutkijat suunnittelevat määrittävänsä Hyperacute®-Renal (HAR) -immunoterapian suurimman siedetyn annoksen (MTD) potilaille, joilla on kliinisesti metastaattinen munuaissolusyöpä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
18
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- John Hopkins University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Univeristy of Utah
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta tai vanhempi
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus
- RCC:n diagnoosi, jossa on kirkassoluinen tai hallitseva kirkassoluinen histologia (≤ 50 % muita histologisia piirteitä)
- Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen, metastaattinen sairaus (N1 tai M1), joka täyttää jonkin seuraavista patologisen vaiheen yhdistelmistä, jotka perustuvat American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-vaiheen 2010 versioon ja Fuhrmanin ydinarviointiin
- pT3, G mikä tahansa, N1; tai pT4, G mikä tahansa, N1; tai pT mikä tahansa, G mikä tahansa, N1 tai M1)
- Koehenkilöt ovat jo käyneet läpi kaikki sairauden vaiheeseen sopivat hoitoleikkaukset.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskyvyn tila ≤2.
- Seerumin albumiini ≥3,0 gm/dl.
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- Ydin: Hemoglobiini ≥ 10,0 gm/dl, absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) ≥1 000/mm3, verihiutaleet ≥ 75 000/mm3, absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥ 475/mm3.
- Maksa: Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), ALT (SGPT) ja ASAT (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
- Munuaiset: Seerumin kreatiniini (sCr) ≤ 2,0 x normaalin yläraja.
- Potilaiden on kyettävä ymmärtämään tutkimus, sen riskit, sivuvaikutukset, mahdolliset hyödyt ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen. Potilaiden suostumusta ei saa antaa kestävällä valtakirjalla (DPA).
- Miesten ja naispuolisten koehenkilöiden, jotka voivat saada lapsia, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tai välttämään raskauden toimenpiteitä, kun he ovat mukana tutkimuksessa ja saavat koelääkkeen sekä kuukauden ajan viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa, mukaan lukien TKI-estäjät, ovat kelvollisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18-vuotias.
- Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet tai karsinoomatoosi aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on hoidettuja keskushermostovaurioita ja joilla ei ole todettu etenemistä aivoissa TT/MRI:ssä ≥ 1 kuukauden ajan, ovat kelvollisia.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille, koska immunisaatiolla on tuntemattomia vaikutuksia kehittyvään sikiöön tai vastasyntyneeseen lapseen.
- Muut pahanlaatuiset kasvaimet viiden vuoden sisällä, paitsi että seuraavat voivat olla tukikelpoisia:
- potilaat, joita hoidetaan parantavasti paikallisen ihon okasolu- tai tyvisolusyöpään tai kohdunkaulan (CIN) tai rintojen in situ -syöpään,
- Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain ja jotka ovat olleet taudista vapaat vähintään viisi vuotta ja joita ei tällä hetkellä hoideta.
- Aiempi allogeeninen kiinteä elinsiirto tai luuydinsiirto tai nykyinen aktiivinen immunosuppressiohoito, kuten syklosporiini, takrolimuusi jne.
- Potilaat, jotka saavat systeemistä (vanhemman tai suun kautta) kortikosteroidihoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito, eivät ole kelvollisia. Paikalliset steroidit ovat hyväksyttäviä, samoin kuin intranasaaliset steroidit.
- Aktiivinen infektio tai antibiootit 48 tunnin sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien selittämätön kuume (lämpötila > 38,1 °C), jos hoitava lääkäri pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
- Todisteet aktiivisesta autoimmuunisairaudesta (esim. systeeminen lupus erythematosis, nivelreuma, vitiligoa lukuun ottamatta. Potilaat, joilla on kaukainen astma tai lievä astma, ovat tukikelpoisia.
- Muut vakavat sairaudet, joiden voidaan olettaa rajoittavan elinajanodotetta alle 1 vuoteen (esim. maksakirroosi).
- Mikä tahansa psykiatrinen tai muu tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen, johdonmukaisen seurannan tai minkä tahansa tutkimuksen osa-alueen noudattamisen (esim. hoitamaton skitsofrenia tai muu merkittävä kognitiivinen vajaatoiminta jne.).
- Potilaat, joille on aiemmin tehty pernan poisto.
- Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti tai epästabiili maksasairaus ja/tai positiiviset B- tai C-hepatiitti- ja HIV-serologiat.
- Potilaat, joilla on sirppisoluanemia tai suuri talassemia.
Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:
- Sydämen angioplastia tai stentointi
- Sydäninfarkti
- Epästabiili angina
- Sepelvaltimon ohitusleikkaus
- Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus
- Aiempi luokan III tai IV kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia New York Heart Associationin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokituksen mukaisesti
- Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
- Samanaikainen tutkimushoito syövän hoitoon tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään syövän vastaista tutkimuslääkettä.
- Tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HyperAcute®-renal-immunoterapia
Solut injektoidaan intradermaalisesti joka 1. viikko x 4 viikkoa ja sitten joka 2. viikko 10 immunisaatiota yhteensä 14 immunisaatiota varten.
Annoskohortti 1 saa 150 miljoonaa solua immunisaatiota kohden; Annoskohortti 2 saa 300 miljoonaa solua immunisaatiota kohden.
Kun ensimmäiset kolme kuukautta immunisaatioita on suoritettu, potilaat voivat saada muuta systeemistä hoitoa (ei-tutkimuksellista) samalla kun he jatkavat loput 6 rokotusta.
|
HyperAcute®-Renal Immunotherapy, joka koostuu yhtä suuresta soluannoksesta kahdesta allogeenisesta munuaissyöpäsolulinjasta (HAR1 ja HAR2), jotka on muokattu ekspressoimaan hiiren α(1,3)GT-geeniä. Solut injektoidaan intradermaalisesti joka 1. viikko x 4 viikkoa ja sitten joka 2. viikko 10 immunisaatiota yhteensä 14 immunisaatiota varten. Annoskohortti 1 saa 150 miljoonaa solua immunisaatiota kohden; Annoskohortti 2 saa 300 miljoonaa solua immunisaatiota kohden.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Myrkyllisyyden (sivuvaikutukset, annosta rajoittava toksisuus [DLT] ja suurin siedetty annos [MDT]) määrittämiseksi, kun HyperAcute®-Renal (HAR) -immunoterapiasoluja annetaan ihonsisäisellä injektiolla potilaille, joilla on toistuva tai refraktorinen, metastaattinen kirkas solu munuaissyöpä.
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunologiset korrelatiiviset tutkimukset
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Suorittaa korrelatiivisia tieteellisiä tutkimuksia potilasnäytteistä havaittujen kasvainten vastaisen vaikutuksen mekanismin määrittämiseksi.
Näissä tutkimuksissa ihmisen humoraalisia ja sellulaarisia immuunivasteita HAR-soluille arvioidaan verinäytteissä ennen ja jälkeen immunoterapian mikroympäristön immuunimodulaatiota varten.
|
3 kuukautta
|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
HyperAcute®-Renalilla tehdyn kasvainten vastaisen immunisaation kasvaimen vastenopeuden (etenemisvapaan eloonjäämisen) arvioimiseksi.
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 3. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 12. tammikuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 10. tammikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. tammikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 14. tammikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 4. huhtikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NLG0106
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .