Immuntherapiestudie für metastasierten Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien:

• 18 Jahre oder älter
• Unterzeichnete schriftliche Einverständniserklärung
• Diagnose eines RCC mit klarzelliger oder überwiegend klarzelliger Histologie (≤ 50 % andere histologische Merkmale)
• Probanden mit rezidivierender oder refraktärer metastatischer Erkrankung (N1 oder M1), die eine der folgenden Kombinationen pathologischer Stadieneinteilung basierend auf der TNM-Einstufungsversion 2010 des American Joint Committee on Cancer (AJCC) und der nuklearen Einstufung nach Fuhrman erfüllen
• pT3, G beliebig, N1; oder pT4, G beliebig, N1; oder, pT beliebig, G beliebig, N1 oder M1)
• Die Probanden haben sich bereits allen Standardoperationen unterzogen, die dem Krankheitsstadium angemessen sind.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dl.

• Angemessene Organfunktion, einschließlich:

  1. Knochenmark: Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl, absolute Granulozytenzahl (AGC) ≥ 1.000/mm3, Blutplättchen ≥ 75.000/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 475/mm3.
  2. Leber: Gesamtbilirubin im Serum ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), ALT (SGPT) und AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN.
  3. Nieren: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x Obergrenze des Normalwerts.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studie, ihre Risiken, Nebenwirkungen und potenziellen Vorteile zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme abzugeben. Patienten dürfen nicht durch eine dauerhafte Vollmacht (DPA) eingewilligt werden.
• Männliche und weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln oder Maßnahmen zur Schwangerschaftsvermeidung zustimmen, während sie in die Studie aufgenommen werden und das experimentelle Medikament erhalten, sowie für einen Monat nach der letzten Impfung.
• Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die zuvor systemische Therapien einschließlich TKI-Inhibitoren erhalten haben.

Ausschlusskriterien:

• Alter <18 Jahre.
• Aktive ZNS-Metastasen oder karzinomatöse Meningitis. Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit ZNS-Läsionen, die behandelt wurden und bei denen im CT/MRT seit ≥ 1 Monat keine Anzeichen einer Progression im Gehirn vorliegen.
• Schwangere oder stillende Frauen aufgrund der unbekannten Auswirkungen der Impfung auf den sich entwickelnden Fötus oder das Neugeborene.
• Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von fünf Jahren, außer dass Folgendes förderfähig sein kann:
• Patienten, die wegen eines lokalisierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses (CIN) oder der Brust kurativ behandelt werden,
• Patienten mit einem bösartigen Tumor in der Vorgeschichte, die seit mindestens fünf Jahren krankheitsfrei sind und derzeit nicht behandelt werden.
• Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder Knochenmarktransplantation oder aktuelle aktive immunsuppressive Therapie wie Ciclosporin, Tacrolimus usw.
• Personen, die aus irgendeinem Grund eine systemische (elterliche oder orale) Kortikosteroidtherapie einnehmen, einschließlich einer Ersatztherapie bei Hypoadrenalismus, sind nicht teilnahmeberechtigt. Topische Steroide sind ebenso akzeptabel wie intranasale Steroide.
• Aktive Infektion oder Antibiotika innerhalb von 48 Stunden vor Studieneinschluss, einschließlich unerklärlichem Fieber (Temperatur > 38,1 °C), sofern der behandelnde Arzt dies als klinisch bedeutsam erachtet.
• Hinweise auf eine aktive Autoimmunerkrankung (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, mit Ausnahme von Vitiligo). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit einer längeren Vorgeschichte von Asthma oder leichtem Asthma.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Lebenserwartung voraussichtlich auf weniger als 1 Jahr begrenzen (z. B. Leberzirrhose).
• Jeder psychiatrische oder sonstige Zustand, der eine Einwilligung nach Aufklärung, eine konsequente Nachverfolgung oder die Einhaltung eines Aspekts der Studie ausschließen würde (z. B. unbehandelte Schizophrenie oder andere erhebliche kognitive Beeinträchtigung usw.).
• Patienten, die sich zuvor einer Splenektomie unterzogen haben.
• Patienten mit bekannter Hepatitis oder instabiler Lebererkrankung und/oder positiven Serologien für Hepatitis B oder C und HIV.
• Patienten mit Sichelzellenanämie oder Thalassämie Major.

• Vorgeschichte einer oder mehrerer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate:

  • Kardiale Angioplastie oder Stenting
  • Herzinfarkt
  • Instabile Angina pectoris
  • Koronararterien-Bypass-Operation
  • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
  • Vorgeschichte einer kongestiven Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition der New York Heart Association Classification of Congestive Heart Failure
  • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.
• Alle schwerwiegenden und/oder instabilen medizinischen, psychiatrischen oder anderen Vorerkrankungen, die die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienabläufe beeinträchtigen könnten
• Gleichzeitige Prüftherapie zur Behandlung von Krebs oder gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat gegen Krebs.
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.