Immunterapiundersøgelse for metastatisk nyrecellekræft

Inklusionskriterier:

• 18 år eller ældre
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke
• Diagnose af RCC med klarcellet eller overvejende klarcellet histologi (≤ 50 % andre histologiske træk)
• Personer med tilbagevendende eller refraktær, metastatisk sygdom (N1 eller M1), der opfylder en af ​​følgende kombinationer af patologisk stadieinddeling baseret på American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieinddeling version 2010 og Fuhrman nuklear grading
• pT3, G enhver, N1; eller pT4, G enhver, N1; eller, pT enhver, G enhver, N1 eller M1)
• Forsøgspersoner har allerede gennemgået al standardbehandlingskirurgi, der er passende for sygdomsstadiet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tilstrækkelig organfunktion, herunder:

  1. Marv: Hæmoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut granulocyttal (AGC) ≥1.000/mm3, blodplader ≥75.000/mm3, absolut lymfocyttal ≥475/mm3.
  2. Lever: Total bilirubin i serum ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN), ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Nyre: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x øvre normalgrænse.
• Patienter skal have evnen til at forstå undersøgelsen, dens risici, bivirkninger, potentielle fordele og være i stand til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage. Patienter må ikke have samtykke ved en varig fuldmagt (DPA).
• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger, mens de er tilmeldt undersøgelse og modtager det eksperimentelle lægemiddel, og i en måned efter den sidste immunisering.
• Patienter, der har modtaget tidligere systemiske behandlinger inklusive TKI-hæmmere, er kvalificerede.

Ekskluderingskriterier:

• Alder <18 år.
• Aktive CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis. Patienter med CNS-læsioner, der er blevet behandlet, og som ikke har tegn på progression i hjernen på CT/MRI i ≥1 måned, er kvalificerede.
• Gravide eller ammende kvinder på grund af de ukendte virkninger af immunisering på det udviklende foster eller nyfødte spædbarn.
• Anden malignitet inden for fem år, bortset fra at følgende kan være berettiget:
• patienter behandlet kurativt for lokaliseret plade- eller basalcellecarcinom i huden eller for carcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller bryst,
• Patienter med en anamnese med ondartet tumor, som har været sygdomsfri i mindst fem år og ikke i øjeblikket behandles.
• Anamnese med en allogen fast organtransplantation eller knoglemarvstransplantation eller aktuel aktiv immunsuppressiv terapi såsom cyclosporin, tacrolimus osv.
• Personer, der tager systemisk (forældre eller oralt) kortikosteroidbehandling af en eller anden grund, inklusive erstatningsterapi for hypoadrenalisme, er ikke kvalificerede. Topiske steroider er acceptable ligesom intranasale steroider.
• Aktiv infektion eller antibiotika inden for 48 timer før studieindskrivning, inklusive uforklarlig feber (temp > 38,1°C), hvis det vurderes at være klinisk signifikant af den behandlende læge.
• Beviser for aktiv autoimmun sygdom (fx systemisk lupus erythematosis, reumatoid arthritis, med undtagelse af vitiligo. Patienter med en fjern historie med astma eller mild astma er kvalificerede.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forventes at begrænse den forventede levetid til mindre end 1 år (f.eks. levercirrhose).
• Enhver tilstand, psykiatrisk eller anden, der ville udelukke informeret samtykke, konsekvent opfølgning eller overholdelse af ethvert aspekt af undersøgelsen (f.eks. ubehandlet skizofreni eller anden væsentlig kognitiv svækkelse osv.).
• Patienter, der tidligere har gennemgået splenektomi.
• Patienter med kendt hepatitis eller ustabil leversygdom og/eller positive serologier for hepatitis B eller C og HIV.
• Patienter med seglcelleanæmi eller thalassæmi major.

• Anamnese med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de seneste 6 måneder:

  • Hjerteangioplastik eller stenting
  • Myokardieinfarkt
  • Ustabil angina
  • Koronararterie bypass-operation
  • Symptomatisk perifer vaskulær sygdom
  • Historie om kongestiv hjertesvigt i klasse III eller IV, som defineret af New York Heart Associations klassifikation af kongestiv hjertesvigt
  • Anamnese med cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de seneste 6 måneder.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, der kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, levering af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer
• Samtidig undersøgelsesterapi givet til behandling af cancer eller samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, der involverer forsøgslægemiddel mod kræft.
• Administration af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, forud for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.