Immunotherapie-onderzoek voor gemetastaseerde niercelkanker

Inclusiecriteria:

• 18 jaar of ouder
• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Diagnose van RCC met clear-cell of overheersende clear-cell histologie (≤ 50% andere histologische kenmerken)
• Proefpersonen met recidiverende of refractaire, gemetastaseerde ziekte (N1 of M1) die voldoen aan een van de volgende combinaties van pathologische stadiëring op basis van American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM stadiëring versie 2010 en Fuhrman nucleaire beoordeling
• pT3, G willekeurig, N1; of, pT4, G willekeurig, N1; of, pT willekeurig, G willekeurig, N1 of M1)
• Proefpersonen hebben al alle standaardbehandelingen ondergaan die geschikt zijn voor het stadium van de ziekte.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus ≤2.
• Serumalbumine ≥3,0 g/dl.

• Adequate orgaanfunctie, waaronder:

  1. Merg: hemoglobine ≥10,0 g/dl, absoluut aantal granulocyten (AGC) ≥1.000/mm3, bloedplaatjes ≥75.000/mm3, absoluut aantal lymfocyten ≥475/mm3.
  2. Lever: totaal bilirubine in serum ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN), ALAT (SGPT) en ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Nier: serumcreatinine (sCr) ≤ 2,0 x bovengrens van normaal.
• Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoek, de risico's, bijwerkingen en mogelijke voordelen ervan te begrijpen en schriftelijk geïnformeerde toestemming te kunnen geven voor deelname. Patiënten mogen geen toestemming krijgen via een duurzame volmacht (DPA).
• Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die een kind kunnen krijgen, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken of zwangerschapsmaatregelen te vermijden terwijl ze voor de studie worden ingeschreven en het experimentele geneesmiddel krijgen, en gedurende één maand na de laatste immunisatie.
• Patiënten die eerdere systemische therapieën hebben gekregen, waaronder TKI-remmers, komen in aanmerking.

Uitsluitingscriteria:

• Leeftijd <18 jaar oud.
• Actieve CZS-metastasen of carcinomateuze meningitis. Patiënten met CZS-laesies die zijn behandeld en die gedurende ≥1 maand geen tekenen van progressie in de hersenen op CT/MRI hebben, komen in aanmerking.
• Zwangere of zogende vrouwen vanwege de onbekende effecten van immunisatie op de zich ontwikkelende foetus of pasgeboren baby.
• Andere maligniteiten binnen vijf jaar, behalve dat het volgende mogelijk in aanmerking komt:
• patiënten die curatief worden behandeld voor gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid of voor carcinoma in situ van de baarmoederhals (CIN) of de borst,
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige tumor die gedurende ten minste vijf jaar ziektevrij zijn en momenteel niet worden behandeld.
• Geschiedenis van een allogene orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie, of huidige actieve immunosuppressieve therapie zoals ciclosporine, tacrolimus, etc.
• Proefpersonen die om welke reden dan ook systemische (ouderlijk of oraal) corticosteroïdtherapie ondergaan, inclusief vervangende therapie voor hypoadrenalisme, komen niet in aanmerking. Topische steroïden zijn acceptabel, net als intranasale steroïden.
• Actieve infectie of antibiotica binnen 48 uur voorafgaand aan de studie-inschrijving, inclusief onverklaarbare koorts (temperatuur > 38,1°C), indien klinisch significant geacht door de behandelend arts.
• Bewijs van actieve auto-immuunziekte (bijv. Systemische lupus erythematosis, reumatoïde artritis, met uitzondering van vitiligo. Patiënten met een verre voorgeschiedenis van astma of milde astma komen in aanmerking.
• Andere ernstige medische aandoeningen waarvan kan worden verwacht dat ze de levensverwachting beperken tot minder dan 1 jaar (bijv. levercirrose).
• Elke aandoening, psychiatrisch of anderszins, die geïnformeerde toestemming, consistente follow-up of naleving van enig aspect van het onderzoek in de weg zou staan ​​(bijv. onbehandelde schizofrenie of andere significante cognitieve stoornissen, enz.).
• Patiënten die eerder een splenectomie hebben ondergaan.
• Patiënten met bekende hepatitis of onstabiele leverziekte en/of positieve serologieën voor hepatitis B of C en HIV.
• Patiënten met sikkelcelanemie of thalassemie major.

• Geschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

  • Cardiale angioplastiek of stenting
  • Myocardinfarct
  • Instabiele angina
  • Coronaire bypassoperatie
  • Symptomatische perifere vasculaire ziekte
  • Geschiedenis van congestief hartfalen van klasse III of IV, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association-classificatie van congestief hartfalen
  • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Gelijktijdige onderzoekstherapie voor de behandeling van kanker of gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel tegen kanker.
• Toediening van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.