Estudo de Imunoterapia para Câncer Metastático de Células Renais

Critério de inclusão:

• 18 anos ou mais
• Consentimento informado por escrito assinado
• Diagnóstico de CCR com histologia de células claras ou predominantemente de células claras (≤ 50% de outras características histológicas)
• Indivíduos com doença metastática recorrente ou refratária (N1 ou M1) cumprindo qualquer uma das seguintes combinações de estadiamento patológico com base no estadiamento TNM versão 2010 do American Joint Committee on Cancer (AJCC) e classificação nuclear de Fuhrman
• pT3, G qualquer, N1; ou, pT4, G qualquer, N1; ou, pT qualquer, G qualquer, N1 ou M1)
• Os indivíduos já foram submetidos a todas as cirurgias padrão de tratamento apropriadas para o estágio da doença.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Albumina sérica ≥3,0 gm/dL.

• Função adequada dos órgãos, incluindo:

  1. Medula: Hemoglobina ≥10,0 gm/dL, contagem absoluta de granulócitos (AGC) ≥1.000/mm3, plaquetas ≥75.000/mm3, contagem absoluta de linfócitos ≥475/mm3.
  2. Hepático: bilirrubina total sérica ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x LSN.
  3. Renal: Creatinina sérica (sCr) ≤ 2,0 x limite superior da normalidade.
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender o estudo, seus riscos, efeitos colaterais, benefícios potenciais e ser capazes de dar consentimento informado por escrito para participar. Os pacientes não podem ser consentidos por uma procuração permanente (DPA).
• Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para gerar filhos devem concordar em usar contracepção ou evitar medidas de gravidez enquanto inscritos no estudo e recebendo o medicamento experimental e por um mês após a última imunização.
• Os pacientes que receberam terapias sistêmicas anteriores, incluindo inibidores de TKI, são elegíveis.

Critério de exclusão:

• Idade <18 anos.
• Metástases ativas no SNC ou meningite carcinomatosa. Os pacientes com lesões do SNC que foram tratados e que não apresentam evidência de progressão no cérebro na TC/RM por ≥1 mês são elegíveis.
• Mulheres grávidas ou lactantes devido aos efeitos desconhecidos da imunização no feto em desenvolvimento ou recém-nascido.
• Outra malignidade dentro de cinco anos, exceto que o seguinte pode ser elegível:
• pacientes tratados curativamente para carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele ou para carcinoma in situ do colo uterino (CIN) ou mama,
• Pacientes com história de tumor maligno que estão livres de doença há pelo menos cinco anos e não estão sendo tratados atualmente.
• Histórico de transplante alogênico de órgão sólido ou transplante de medula óssea, ou terapia imunossupressora ativa atual, como ciclosporina, tacrolimus, etc.
• Indivíduos em tratamento com corticosteroides sistêmicos (parental ou oral) por qualquer motivo, incluindo terapia de reposição para hipoadrenalismo, não são elegíveis. Os esteroides tópicos são aceitáveis, assim como os esteroides intranasais.
• Infecção ativa ou antibióticos dentro de 48 horas antes da inscrição no estudo, incluindo febre inexplicável (temperatura > 38,1°C), se considerado clinicamente significativo pelo médico assistente.
• Evidência de doença autoimune ativa (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, com exceção de vitiligo). Pacientes com histórico remoto de asma ou asma leve são elegíveis.
• Outras condições médicas graves que podem limitar a expectativa de vida a menos de 1 ano (por exemplo, cirrose hepática).
• Qualquer condição, psiquiátrica ou não, que impeça o consentimento informado, acompanhamento consistente ou conformidade com qualquer aspecto do estudo (por exemplo, esquizofrenia não tratada ou outro comprometimento cognitivo significativo, etc.).
• Pacientes previamente submetidos a esplenectomia.
• Pacientes com hepatite conhecida ou doença hepática instável e/ou sorologias positivas para Hepatite B ou C e HIV.
• Pacientes com anemia falciforme ou talassemia maior.

• Histórico de qualquer uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

  • Angioplastia ou stent cardíaco
  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Cirurgia de revascularização miocárdica
  • Doença vascular periférica sintomática
  • História de insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela Classificação de Insuficiência Cardíaca Congestiva da New York Heart Association
  • Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do sujeito, no fornecimento de consentimento informado ou na conformidade com os procedimentos do estudo
• Terapia experimental concomitante administrada para tratar o câncer ou participação concomitante em outro ensaio clínico envolvendo medicamento experimental anti-câncer.
• Administração de um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose do tratamento do estudo.