Studio di immunoterapia per carcinoma renale metastatico

Criterio di inclusione:

• 18 anni o più
• Consenso informato scritto firmato
• Diagnosi di RCC con istologia a cellule chiare o predominante a cellule chiare (≤ 50% altre caratteristiche istologiche)
• Soggetti con malattia metastatica ricorrente o refrattaria (N1 o M1) che soddisfa una delle seguenti combinazioni di stadiazione patologica basata sulla stadiazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) versione 2010 e classificazione nucleare di Fuhrman
• pT3, G qualunque, N1; oppure, pT4, G qualsiasi, N1; o, pT qualsiasi, G qualsiasi, N1 o M1)
• I soggetti sono già stati sottoposti a tutti gli interventi chirurgici standard appropriati per lo stadio della malattia.
• Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Albumina sierica ≥3,0 gm/dL.

• Adeguata funzione degli organi, tra cui:

  1. Midollo: Emoglobina ≥10,0 gm/dL, conta assoluta dei granulociti (AGC) ≥1.000/mm3, piastrine ≥75.000/mm3, conta assoluta dei linfociti ≥475/mm3.
  2. Epatico: bilirubina totale sierica ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), ALT (SGPT) e AST (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Renale: creatinina sierica (sCr) ≤ 2,0 x limite superiore della norma.
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere lo studio, i suoi rischi, effetti collaterali, potenziali benefici ed essere in grado di fornire il consenso informato scritto alla partecipazione. I pazienti non possono essere autorizzati da una procura duratura (DPA).
• I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive o per evitare la gravidanza mentre sono iscritti allo studio e ricevono il farmaco sperimentale e per un mese dopo l'ultima immunizzazione.
• Sono ammissibili i pazienti che hanno ricevuto precedenti terapie sistemiche inclusi gli inibitori TKI.

Criteri di esclusione:

• Età <18 anni.
• Metastasi attive del sistema nervoso centrale o meningite carcinomatosa. Sono ammissibili i pazienti con lesioni del SNC che sono state trattate e che non hanno evidenza di progressione nel cervello alla TC/MRI per ≥1 mese.
• Donne incinte o che allattano a causa degli effetti sconosciuti dell'immunizzazione sul feto in via di sviluppo o sul neonato.
• Altri tumori maligni entro cinque anni, ad eccezione dei seguenti casi:
• pazienti trattati curativamente per carcinoma a cellule squamose o basocellulari localizzato della pelle o per carcinoma in situ della cervice uterina (CIN) o della mammella,
• Pazienti con una storia di tumore maligno che sono liberi da malattia da almeno cinque anni e non sono attualmente in cura.
• Storia di un trapianto allogenico di organi solidi o trapianto di midollo osseo, o terapia immunosoppressiva attiva in corso come ciclosporina, tacrolimus, ecc.
• I soggetti che assumono una terapia con corticosteroidi sistemici (parentali o orali) per qualsiasi motivo, inclusa la terapia sostitutiva per l'iposurrenalismo, non sono idonei. Gli steroidi topici sono accettabili così come gli steroidi intranasali.
• Infezione attiva o antibiotici nelle 48 ore precedenti l'arruolamento nello studio, inclusa febbre inspiegabile (temperatura > 38,1°C), se ritenuto clinicamente significativo dal medico curante.
• Evidenza di malattia autoimmune attiva (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, con l'eccezione della vitiligine. Sono ammissibili i pazienti con una storia remota di asma o asma lieve.
• Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare l'aspettativa di vita a meno di 1 anno (ad esempio, cirrosi epatica).
• Qualsiasi condizione, psichiatrica o di altro tipo, che precluderebbe il consenso informato, un follow-up coerente o la conformità con qualsiasi aspetto dello studio (ad esempio, schizofrenia non trattata o altro significativo deterioramento cognitivo, ecc.).
• Pazienti precedentemente sottoposti a splenectomia.
• Pazienti con epatite nota o malattia epatica instabile e/o sierologie positive per epatite B o C e HIV.
• Pazienti con anemia falciforme o talassemia major.

• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

  • Angioplastica cardiaca o stent
  • Infarto miocardico
  • Angina instabile
  • Chirurgia dell'innesto di bypass coronarico
  • Malattia vascolare periferica sintomatica
  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definita dalla classificazione dell'insufficienza cardiaca congestizia della New York Heart Association
  • Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio
• Terapia sperimentale concomitante somministrata per il trattamento del cancro o partecipazione concomitante a un altro studio clinico che coinvolge farmaci sperimentali antitumorali.
• Somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della prima dose del trattamento in studio.