Immunterapistudie för metastaserad njurcellscancer

Inklusionskriterier:

• 18 år eller äldre
• Undertecknat skriftligt informerat samtycke
• Diagnos av RCC med clear-cell eller dominerande clear-cell histologi (≤ 50% andra histologiska egenskaper)
• Försökspersoner med återkommande eller refraktär, metastaserande sjukdom (N1 eller M1) som uppfyller någon av följande kombinationer av patologisk stadieindelning baserad på American Joint Committee on Cancer (AJCC) TNM-stadieindelning version 2010 och Fuhrman nuclear grading
• pT3, G någon, Nl; eller, pT4, G any, N1; eller, pT någon, G någon, N1 eller M1)
• Försökspersoner har redan genomgått all standardvårdskirurgi som är lämplig för sjukdomsstadiet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤2.
• Serumalbumin ≥3,0 g/dL.

• Tillräcklig organfunktion inklusive:

  1. Märg: Hemoglobin ≥10,0 gm/dL, absolut granulocytantal (AGC) ≥1 000/mm3, trombocyter ≥75 000/mm3, absolut lymfocytantal ≥475/mm3.
  2. Lever: Totalt serumbilirubin ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), ALT (SGPT) och ASAT (SGOT) ≤2,5 x ULN.
  3. Njure: Serumkreatinin (sCr) ≤ 2,0 x övre normalgräns.
• Patienterna måste ha förmågan att förstå studien, dess risker, biverkningar, potentiella fördelar och kunna ge skriftligt informerat samtycke till att delta. Patienter får inte godkännas av en varaktig fullmakt (DPA).
• Manliga och kvinnliga försökspersoner med barn som producerar potential måste gå med på att använda preventivmedel eller undvikande av graviditetsåtgärder medan de är inskrivna i studien och får det experimentella läkemedlet och under en månad efter den senaste immuniseringen.
• Patienter som har fått tidigare systemiska behandlingar inklusive TKI-hämmare är berättigade.

Exklusions kriterier:

• Ålder <18 år.
• Aktiva CNS-metastaser eller karcinomatös meningit. Patienter med CNS-lesioner som har behandlats och som inte har några tecken på progression i hjärnan på CT/MRT i ≥1 månad är berättigade.
• Gravida eller ammande kvinnor på grund av de okända effekterna av immunisering på det utvecklande fostret eller det nyfödda barnet.
• Annan malignitet inom fem år, förutom att följande kan vara berättigade:
• patienter som behandlas botande för lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden eller för karcinom in situ i livmoderhalsen (CIN) eller bröst,
• Patienter med en historia av maligna tumörer som har varit sjukdomsfria i minst fem år och som för närvarande inte behandlas.
• Historik av en allogen transplantation av fasta organ eller benmärgstransplantation, eller aktuell aktiv immunsuppressiv terapi såsom ciklosporin, takrolimus, etc.
• Personer som tar systemisk (föräldra eller oralt) kortikosteroidbehandling av någon anledning, inklusive ersättningsterapi för hypoadrenalism, är inte berättigade. Topikala steroider är acceptabla liksom intranasala steroider.
• Aktiv infektion eller antibiotika inom 48 timmar före studieinskrivning, inklusive oförklarlig feber (temp > 38,1°C), om den bedöms vara kliniskt signifikant av den behandlande läkaren.
• Bevis på aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematos, reumatoid artrit, med undantag för vitiligo. Patienter med en avlägsen historia av astma eller mild astma är berättigade.
• Andra allvarliga medicinska tillstånd som kan förväntas begränsa den förväntade livslängden till mindre än 1 år (t.ex. levercirros).
• Alla tillstånd, psykiatriska eller på annat sätt, som skulle utesluta informerat samtycke, konsekvent uppföljning eller överensstämmelse med någon aspekt av studien (t.ex. obehandlad schizofreni eller annan betydande kognitiv funktionsnedsättning, etc).
• Patienter som tidigare genomgått splenektomi.
• Patienter med känd hepatit eller instabil leversjukdom och/eller positiva serologier för hepatit B eller C och HIV.
• Patienter med sicklecellanemi eller talassemi major.

• Historik av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

  • Hjärtangioplastik eller stenting
  • Hjärtinfarkt
  • Instabil angina
  • Kranskärlsbypassoperation
  • Symtomatisk perifer kärlsjukdom
  • Historik av kronisk hjärtsvikt i klass III eller IV, enligt definitionen av New York Heart Associations klassificering av kronisk hjärtsvikt
  • Anamnes på cerebrovaskulär olycka inklusive transient ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
• Samtidig undersökningsterapi som ges för att behandla cancer eller samtidigt deltagande i en annan klinisk prövning som involverar prövningsläkemedel mot cancer.
• Administrering av ett prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre, före den första dosen av studiebehandlingen.