非手術患者における複雑な非定型過形成 (CAH) および子宮内膜がん (EC) の治療のためのレボノルゲストレル放出子宮内装置を伴うメトホルミン
目的: これは、複雑な非定型過形成 (CAH; n =15) またはグレード 1 の子宮内膜腺癌 (EC; n=15)。
参加者: 18 歳以上の女性で、生検で CAH/EC が証明されており、外科的管理の候補ではないため、LR-IUD による標準治療を開始する予定である
手順（方法）：被験者は、LR-IUD治療に加えて、12か月間、または疾患の進行が起こるまで（どちらか早い方）経口メトホルミン療法を受けます。 疾患の状態を評価するために、標準治療に従って、連続子宮内膜生検が行われます。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的 主な目的
-メトホルミン + LR-IUD を投与された非外科的グレード 1 EC および CAH 患者の 6 か月での CR 率を 50% と比較する
副次的な目的
- メトホルミン + LR-IUD を投与されているグレード 1 の EC 患者と CAH 患者の 6 か月の CR 率を別々に推定する
- メトホルミン + LR-IUD を投与された非外科的グレード 1 EC および CAH 患者の 12 か月での CR 率を推定する
- 長期（3ヶ月以上）のメトホルミン投与に対する患者のアドヒアランスを記録するため
- メトホルミン＋LR-IUD治療の安全性について説明する
探索目的
- ベースラインから 6 か月までのマーカー、Ki-67 によって測定される細胞増殖の変化を調査する
- メトホルミントランスポータータンパク質の発現レベルと、メトホルミン/ラパマイシンの哺乳類標的 (mTOR) シグナル伝達経路の重要な標的との関連性と、6 か月後の CR 状態との関連を調査する
- 生体液の代謝「フィンガープリント」を分析することにより、代謝産物の包括的で偏りのないプロファイリングを実行します (つまり、 血清および尿）およびメトホルミン治療の6か月前後の腫瘍組織の「フットプリント」
- 代謝因子と腫瘍組織/血液/尿中のメトホルミン濃度レベルと 6 か月の CR との関連を調査する
これは、複雑な非定型過形成（CAH; n = 15 ）またはグレード1の子宮内膜腺癌（EC; n = 15）。 生検で証明された CAH/EC を有する 18 歳以上の女性で、外科的管理の候補ではなく、したがって LR-IUD による標準治療を開始する予定の女性には、12 か月間経口メトホルミン療法が与えられます。 LR-IUD 治療に加えて、疾患の進行が起こるまで (いずれか早い方)。 疾患の状態を評価するために、標準治療に従って、連続子宮内膜生検が行われます。 CAH およびグレード 1 の EC の標準的な LR-IUD 治療にメトホルミンを追加すると、6 か月での完全奏効 (CR) 率が非外科的候補者の集団の 50% よりも大幅に高くなるという仮説を立てています。 また、CR 率は CAH と EC で個別に 6 か月、グループ全体で 12 か月で推定する予定です。 また、長期のメトホルミン療法に対する患者のアドヒアランス率も記録します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45220
- TriHealth
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
この研究に参加するには、被験者はすべての選択基準を満たす必要があります。
- -組織学的に確認されたCAHまたはグレード1のEC
- 18歳以上の女性
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 - 4
以下の理由による非外科的候補者：
- 不妊治療希望
以下によって定義される許容できない外科的リスク：
- 米国麻酔科学会の身体的状態 (ASA) ≥ 4 および/または周術期心臓リスク > 5%(45) および/または周術期呼吸不全リスク > 5%(46)
と
o 外科的リスクが「高い」と結論付けた独立した内科または心臓病の術前コンサルテーション。
- -主治医によるCAHまたはグレード1 ECのLR-IUDによる計画された治療
- -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治療のD1の7日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません
- 研究デザイン、リスク、利点を理解し、インフォームド コンセントに署名している
除外基準 ベースラインで除外基準のいずれかを満たす患者は、研究参加から除外されます。
- -腎機能障害の証拠（Cr > 1.5mg/dLまたはCrクリアランス< 60 mL/m2）または肝機能障害（AST /アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>正常上限の2倍（ULN））
- 現在プロゲスチン療法を受けている（局所、局所、または全身）
- -子宮筋層浸潤が50％を超えるか、ベースラインMRIで結節性または転移性疾患の証拠（MRIはEC患者にのみ行われます）またはMRIまたは骨盤超音波で腫瘍サイズが2cmを超える
- 明細胞、漿液性、未分化または肉腫の要素を含む混合組織学
- -過去3か月以内のメトホルミンの以前または現在の使用
- -メトホルミンに対する過敏症の病歴または副作用による中止の病歴
- シメチジンの慢性的（1ヶ月以上の毎日の使用）使用（メトホルミン濃度の有意な増加と乳酸アシドーシスのリスク）
- 48 時間前に使用されたヨード造影剤 (メトホルミン濃度の有意な増加と乳酸アシドーシスのリスク)
- 妊娠中または授乳中
- -最近（<4週間）の活動的で文書化された子宮頸部感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
メトホルミン、850mg。
1日2回。
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レボノルゲストレル放出子宮内器具による標準的な非外科的治療にメトホルミンが追加されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全応答率 - 6 か月
時間枠：最長6ヶ月
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完全寛解とは、複雑な異型過形成またはグレード 1 の子宮内膜腺癌を有する被験者であり、子宮内膜生検で顕微鏡で生存可能な過形成または癌の証拠がないことによって定義される完全な疾患退縮を達成した個人の割合を指します。
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最長6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ別の完全回答率
時間枠：最長6ヶ月
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完全寛解とは、複雑な異型過形成およびグレード 1 の子宮内膜腺癌群における子宮内膜生検で顕微鏡で生存可能な過形成または癌腫の証拠がないことによって定義される完全な疾患退縮を達成した個人の割合です。
このグループは、最終的に受けた治療ではなく、最初の治療割り当てに基づいています。
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最長6ヶ月
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完全応答率 (12 か月)
時間枠：最長12ヶ月
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完全寛解とは、子宮内膜生検で顕微鏡で生存可能な過形成または癌腫の証拠がないことによって定義される完全な疾患退縮を達成した参加者の割合です。
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最長12ヶ月
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治療の遵守
時間枠：12ヶ月
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患者は、処方された治療期間を通じて、予定された用量の少なくとも 80% を遵守しました。
生検で証明された完全奏効を達成した被験者は治療を早期に中止したが、依然として治療を遵守しているとみなされた。
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12ヶ月
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治療に起因する有害事象
時間枠：最長12ヶ月
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治療に起因するすべての有害事象（確定的、可能性、および確率的）は、グレード情報とともに、NCI 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に基づいて報告されます。 CTCAE は、有害事象 (AE) 報告に使用できる説明的な用語です。 AE 用語ごとに等級付け (重症度) スケールが提供されます。 グレード 1 軽度。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。 グレード 2 中程度。最小限の、局所的、または非侵襲的な介入が必要となります。年齢に応じた手段による日常生活活動（ADL）を制限する。 グレード 3 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。セルフケアのADLが制限される。 グレード 4 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5 AE に関連した死亡。 |
最長12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Victoria Bae-Jump, MD, PhD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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