Metformiini levonorgestreeliä vapauttavan kohdunsisäisen laitteen kanssa monimutkaisen epätyypillisen hyperplasian (CAH) ja endometriumin syövän (EC) hoitoon ei-kirurgisilla potilailla
Tarkoitus: Tämä on avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimus metformiinin lisäämisestä tavanomaiseen levonorgestreeliä vapauttavan kohdunsisäisen laitteen (LR-IUD) hoitoon 30 arvioitavalla ei-kirurgisella potilaalla, joilla on joko kompleksinen atyyppinen hyperplasia (CAH; n) = 15) tai asteen 1 kohdun limakalvon adenokarsinooma (EC; n = 15).
Osallistujat: yli 18-vuotiaat naiset, joilla on biopsialla todistettu CAH/EC ja jotka eivät ole ehdokkaita kirurgiseen hoitoon, ja siksi heidän on tarkoitus aloittaa normaalihoito LR-IUD:lla
Toimenpiteet (menetelmät): LR-IUD-hoidon lisäksi koehenkilöille annetaan suun kautta metformiinihoitoa 12 kuukauden ajan tai kunnes sairaus etenee (kumpi tapahtuu ensin). Sarja endometriumin biopsiat suoritetaan hoidon standardin mukaisesti sairauden tilan arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
OPINTOJEN TAVOITTEET Ensisijainen tavoite
- Vertaa CR:n määrää 6 kuukauden kohdalla ei-kirurgisilla 1. asteen EC- ja CAH-potilailla, jotka saavat metformiinia + LR-IUD:tä 50 prosenttiin
Toissijaiset tavoitteet
- arvioida CR:n esiintyvyys 6 kuukauden kohdalla erikseen asteen 1 EC- ja CAH-potilailla, jotka saavat metformiinia + LR-IUD:tä
- arvioida CR:n esiintyvyys 12 kuukauden kohdalla ei-kirurgisilla 1. asteen EC- ja CAH-potilailla, jotka saavat metformiinia + LR-IUD-hoitoa
- dokumentoida potilaan sitoutuminen pitkäaikaiseen (≥ 3 kuukautta) metformiinin käyttöön
- Kuvaamaan metformiini + LR-IUD -hoidon turvallisuutta
Tutkivat tavoitteet
- Tutkia muutoksia solujen lisääntymisessä, mitattuna markkerilla Ki-67, lähtötasosta 6 kuukauteen
- Tutkia yhteyttä metformiinin kuljettajaproteiinien ilmentymistason ja rapamysiinin (mTOR) signaalireitin metformiini/nisäkäskohteen avainkohteiden ja CR-tilan välillä 6 kuukauden kohdalla
- Suorittaa kattava puolueeton aineenvaihduntatuotteiden profilointi analysoimalla bionesteiden metabolisia "sormenjälkiä" (esim. seerumi ja virtsa) ja kasvainkudoksen "jalanjäljet" ennen ja jälkeen 6 kuukauden metformiinihoidon
- Tutkia aineenvaihduntatekijöiden ja metformiinin pitoisuustasojen välistä yhteyttä kasvainkudoksessa/veressä/virtsassa ja CR:ssä 6 kuukauden kohdalla
Tämä on avoin, yksihaarainen, yhden keskuksen tutkimus metformiinin lisäämisestä tavanomaiseen levonorgestreeliä vapauttavan kohdunsisäisen laitteen (LR-IUD) hoitoon 30 arvioitavalla ei-kirurgisella potilaalla, joilla on joko monimutkainen atyyppinen hyperplasia (CAH; n=15). ) tai asteen 1 kohdun limakalvon adenokarsinooma (EC; n = 15). Yli 18-vuotiaille naisille, joilla on biopsialla todettu CAH/EC ja jotka eivät ole ehdokkaita kirurgiseen hoitoon ja joiden on siksi tarkoitus aloittaa normaalihoito LR-IUD:lla, annetaan suun kautta 12 kuukauden ajan metformiinihoitoa, tai kunnes sairaus etenee (kumpi tapahtuu ensin), LR-IUD-hoidon lisäksi. Sarja endometriumin biopsiat suoritetaan hoidon standardin mukaisesti sairauden tilan arvioimiseksi. Oletamme, että metformiinin lisääminen CAH:n ja asteen 1 EC:n tavanomaiseen LR-IUD-hoitoon johtaa täydelliseen vasteen (CR) 6 kuukauden kohdalla, joka on merkittävästi korkeampi kuin 50 % ei-kirurgisten ehdokkaiden populaatiossa. Lisäksi aiomme arvioida CR-asteen 6 kuukaudeksi CAH:ssa ja EC:ssä erikseen ja ryhmässä kokonaisuutena 12 kuukaudeksi. Dokumentoimme myös potilaiden sitoutumisasteen pitkäaikaiseen metformiinihoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45220
- TriHealth
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkittavien on täytettävä kaikki osallistumiskriteerit osallistuakseen tähän tutkimukseen:
- Histologisesti vahvistettu CAH tai asteen 1 EC
- Naiset ikä ≥ 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–4
Ei-kirurgiset ehdokkaat seuraavista syistä:
- Halu hedelmällisyyttä säilyttävään hoitoon
Ei-hyväksyttävä kirurginen riski, jonka määrittelevät:
- American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA) ≥ 4 ja/tai perioperatiivinen sydänriski > 5 %(45) ja/tai perioperatiivisen hengitysvajauksen riski > 5 %(46)
JA
o Riippumaton lääketieteen tai kardiologian ennen leikkausta koskeva konsultaatio, jossa on "korkea" leikkausriski.
- Ensisijaisen lääkärin suunnittelema hoito LR-IUD:lla CAH:n tai 1. asteen EC:n vuoksi
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta
- Ymmärrä tutkimuksen suunnittelu, riskit ja hyödyt ja olet allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit Kaikki potilaat, jotka täyttävät lähtötilanteessa jonkin poissulkemiskriteeristä, suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta.
- Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta (Cr > 1,5 mg/dl tai Cr-puhdistuma < 60 ml/m2) tai maksan toimintahäiriöstä (AST/alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2x normaalin yläraja (ULN))
- Saat tällä hetkellä progestiinihoitoa (paikallista, paikallista tai systeemistä)
- Myometriuminvaasio > 50 % tai näyttöä solmukudoksesta tai metastaattisesta sairaudesta lähtötason magneettikuvauksessa (MRI tehdään vain EK-potilaille) tai kasvaimen koko > 2 cm magneettikuvauksessa tai lantion ultraäänitutkimuksessa
- Sekoitettu histologia, mukaan lukien kirkkaat solut, seroosit, erilaistumattomat tai sarkomaattiset elementit
- Metformiinin aikaisempi tai nykyinen käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aiempi yliherkkyys metformiinille tai hoidon lopettaminen johtuen haitallisista vaikutuksista
- Krooninen (päivittäinen käyttö > 1 kuukauden ajan) simetidiinin käyttö (merkittävä metformiinipitoisuuden nousu ja maitohappoasidoosin riski)
- Aiempien 48 tunnin aikana käytetyt jodipitoiset varjoaineet (merkittävä metformiinipitoisuuden nousu ja maitohappoasidoosin riski)
- Raskaana oleva tai imettävä
- Äskettäinen (< 4 viikkoa) aktiivinen, dokumentoitu kohdunkaulan infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Metformiini
Metformiini, 850 mg.
kahdesti päivässä.
|
Metformiini lisättiin tavalliseen ei-kirurgiseen hoitoon levonorgestreeliä vapauttavalla kohdunsisäisellä laitteella.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti - 6 kuukautta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Täydellinen vaste tarkoittaa potilaita, joilla on monimutkainen epätyypillinen hyperplasia tai asteen 1 kohdun limakalvon adenokarsinooma, prosenttiosuus henkilöistä, jotka saavuttivat taudin täydellisen regression, mikä määritellään siten, että kohdun limakalvon biopsiassa ei ole todisteita mikroskooppisesta elinkelpoisesta hyperplasiasta tai karsinoomasta.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti ryhmittäin
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Täydellinen vaste on niiden yksilöiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat taudin täydellisen regression, mikä määritellään siten, että kohdun limakalvon biopsiassa ei ole todisteita mikroskooppisesta elinkelpoisesta hyperplasiasta tai karsinoomasta monimutkaisissa epätyypillisissä hyperplasia- ja 1. asteen kohdun limakalvon adenokarsinoomaryhmissä.
Ryhmä perustuu alkuperäiseen hoitotehtävään, ei lopulta saatuun hoitoon.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Täydellinen vastausprosentti - 12 kuukautta
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Täydellinen vaste on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttavat täydellisen taudin regression, joka määritellään siten, ettei kohdun limakalvon biopsiassa ole todisteita mikroskooppisesta elinkelpoisesta hyperplasiasta tai karsinoomasta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Potilaat pitivät vähintään 80 % suunnitelluista annoksista koko määrätyn hoitojakson ajan.
Koehenkilöt, jotka saavuttivat biopsialla todistetun täydellisen vasteen, lopettivat hoidon aikaisin, mutta heidän katsottiin silti noudattavan hoitoa.
|
12 kuukautta
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kaikki hoidosta johtuvat haittatapahtumat (varmat, mahdolliset ja todennäköiset) luokkatiedoineen raportoidaan NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 perusteella. CTCAE on kuvaava terminologia, jota voidaan käyttää haittatapahtumien (AE) raportoinnissa. Jokaiselle AE-termille on annettu arvosana (vakavuus)asteikko. 1. luokka lievä; oireettomat tai lievät oireet; vain kliiniset tai diagnostiset havainnot; interventiota ei ole ilmoitettu. luokka 2 kohtalainen; minimaalinen, paikallinen tai ei-invasiivinen toimenpide; rajoittamalla ikään sopivia instrumentaalisia päivittäisen elämän aktiviteetteja (ADL). Aste 3 Vaikea tai lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; sairaalahoito tai sairaalahoidon pidentäminen indikoitu; käytöstä poistaminen; rajoittava itsehoidon ADL. 4. luokka Henkeä uhkaavat seuraukset; kiireellinen puuttuminen osoitettu. luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema. |
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Victoria Bae-Jump, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Patologiset prosessit
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Hyperplasia
- Endometriumin kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Hypoglykeemiset aineet
- Metformiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- LCCC1326
- 12-0886 (Muu tunniste: IRB)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .