Metformin med Levonorgestrel-frigjørende intrauterin enhet for behandling av kompleks atypisk hyperplasi (CAH) og endometriekreft (EC) hos ikke-kirurgiske pasienter

STUDIEMÅL Primært mål

-Å sammenligne frekvensen av CR etter 6 måneder hos ikke-kirurgiske grad 1 EC og CAH pasienter som får metformin + LR-IUD til 50 %

Sekundære mål

• å estimere frekvensen av CR ved 6 måneder separat hos grad 1 EC- og CAH-pasienter som får metformin + LR-IUD
• å estimere frekvensen av CR etter 12 måneder hos ikke-kirurgiske grad 1 EC og CAH pasienter som får metformin + LR-IUD
• å dokumentere pasientens overholdelse av langtids (≥3 måneder) metforminadministrasjon
• For å beskrive sikkerheten til metformin + LR-IUD-behandling

Utforskende mål

• For å utforske endringer i cellulær spredning målt av markøren, Ki-67, fra baseline til 6 måneder
• For å undersøke sammenhengen mellom nivået av ekspresjon av metformin-transportørproteinene og nøkkelmål for metformin/pattedyrmålet for rapamycin (mTOR) signalvei og CR-status ved 6 måneder
• For å utføre en omfattende objektiv profilering av metabolitter ved å analysere de metabolske "fingeravtrykkene" til biovæskene (dvs. serum og urin) og "fotavtrykk" av tumorvevet før og etter 6 måneders metforminbehandling
• For å utforske sammenheng mellom metabolske faktorer og metforminkonsentrasjonsnivåer i tumorvev/blod/urin og CR etter 6 måneder

Dette er en åpen, enkelt-arm, enkeltsenterstudie av tillegg av metformin til standard levonorgestrel-frigjørende intrauterin enhet (LR-IUD) behandling av 30 evaluerbare ikke-kirurgiske pasienter med enten kompleks atypisk hyperplasi (CAH; n=15) ) eller grad 1 endometrieadenokarsinom (EC; n=15). Kvinner over 18 år med biopsipåvist CAH/EC som ikke er kandidater for kirurgisk behandling, og derfor planlegges å starte standardbehandling med LR-IUD, vil få oral metforminbehandling i 12 måneder, eller til sykdomsprogresjon oppstår (det som inntreffer først), i tillegg til LR-IUD-behandling. Serielle endometriebiopsier vil bli utført, i henhold til standard behandling, for å vurdere sykdomsstatus. Vi antar at tillegg av metformin til standard LR-IUD-behandling av CAH og grad 1 EC vil resultere i en fullstendig respons (CR) rate ved 6 måneder som er betydelig høyere enn 50 % i en populasjon av ikke-kirurgiske kandidater. I tillegg planlegger vi å estimere CR rate til 6 måneder i CAH og EC separat, og i gruppen som helhet til 12 måneder. Vi vil også dokumentere graden av pasientens etterlevelse av langvarig metforminbehandling.