Metformina con el dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel para el tratamiento de la hiperplasia atípica compleja (CAH) y el cáncer de endometrio (CE) en pacientes no quirúrgicas
Propósito: Este es un estudio abierto, de un solo brazo y de un solo centro sobre la adición de metformina al tratamiento estándar con dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LR) de 30 pacientes no quirúrgicos evaluables con hiperplasia atípica compleja (CAH; n =15) o adenocarcinoma endometrial grado 1 (EC; n=15).
Participantes: Mujeres, mayores de 18 años, con CAH/EC comprobada por biopsia que no son candidatas para el tratamiento quirúrgico y, por lo tanto, están planificadas para comenzar el tratamiento de atención estándar con el DIU-LR
Procedimientos (métodos): los sujetos recibirán terapia con metformina oral durante 12 meses, o hasta que ocurra progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero), además del tratamiento con DIU-LR. Se realizarán biopsias endometriales en serie, según el estándar de atención, para evaluar el estado de la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS DE ESTUDIO Objetivo principal
-Comparar la tasa de RC a los 6 meses en pacientes con EC y CAH de grado 1 no quirúrgica que reciben metformina + DIU-LR al 50 %
Objetivos secundarios
- estimar la tasa de RC a los 6 meses por separado en pacientes con CE y CAH de grado 1 que reciben metformina + DIU-LR
- estimar la tasa de RC a los 12 meses en pacientes con EC y CAH de grado 1 no quirúrgica que reciben metformina + DIU-LR
- para documentar la adherencia del paciente a la administración de metformina a largo plazo (≥3 meses)
- Describir la seguridad del tratamiento con metformina + DIU-LR
Objetivos exploratorios
- Explorar los cambios en la proliferación celular medidos por el marcador, Ki-67, desde el inicio hasta los 6 meses
- Explorar la asociación entre el nivel de expresión de las proteínas transportadoras de metformina y los objetivos clave de la vía de señalización de metformina/objetivo de rapamicina en mamíferos (mTOR) y el estado de RC a los 6 meses
- Para realizar un perfil completo e imparcial de los metabolitos mediante el análisis de las "huellas dactilares" metabólicas de los biofluidos (es decir, suero y orina) y "huellas" del tejido tumoral antes y después de 6 meses de tratamiento con metformina
- Explorar la asociación entre los factores metabólicos y los niveles de concentración de metformina en tejido tumoral/sangre/orina y RC a los 6 meses
Este es un estudio abierto, de un solo brazo y de un solo centro sobre la adición de metformina al tratamiento estándar con dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LR) de 30 pacientes no quirúrgicos evaluables con hiperplasia atípica compleja (CAH; n = 15 ) o adenocarcinoma endometrial grado 1 (EC; n=15). Las mujeres, mayores de 18 años, con CAH/EC comprobada por biopsia que no son candidatas para el tratamiento quirúrgico y, por lo tanto, están programadas para comenzar el tratamiento estándar con el DIU-LR, recibirán terapia con metformina oral durante 12 meses. o hasta que ocurra la progresión de la enfermedad (lo que ocurra primero), además del tratamiento con DIU-LR. Se realizarán biopsias endometriales en serie, según el estándar de atención, para evaluar el estado de la enfermedad. Nuestra hipótesis es que la adición de metformina al tratamiento estándar con DIU-LR de CAH y EC de grado 1 dará como resultado una tasa de respuesta completa (CR) a los 6 meses que es significativamente superior al 50 % en una población de candidatas no quirúrgicas. Además, planeamos estimar la tasa de RC a los 6 meses en CAH y EC por separado, y en el grupo como un todo a los 12 meses. También documentaremos la tasa de adherencia del paciente a la terapia con metformina a largo plazo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45220
- TriHealth
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión para participar en este estudio:
- CAH confirmado histológicamente o EC de grado 1
- Mujeres edad ≥ 18 años
- Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 4
Candidatos no quirúrgicos debido a:
- Deseo de tratamiento de preservación de la fertilidad
Riesgo quirúrgico inaceptable definido por:
- Sociedad Estadounidense de Anestesiólogos Estado Físico (ASA) ≥ 4 y/o Riesgo Cardíaco Perioperatorio > 5%(45) y/o Riesgo de Insuficiencia Respiratoria Perioperatoria > 5%(46)
Y
o Consulta preoperatoria de medicina independiente o cardiología concluyendo riesgo quirúrgico 'alto'.
- Tratamiento planificado con el DIU-LR para CAH o CE de grado 1 por el médico de atención primaria
- Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días de D1 de tratamiento
- Comprender el diseño del estudio, los riesgos y los beneficios y haber firmado el consentimiento informado.
Criterios de exclusión Cualquier paciente que cumpla cualquiera de los criterios de exclusión al inicio del estudio será excluido de la participación en el estudio.
- Evidencia de disfunción renal (Cr > 1,5 mg/dl o aclaramiento de Cr < 60 ml/m2) o disfunción hepática (AST/alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN))
- Actualmente recibe terapia con progestina (local, tópica o sistémica)
- Invasión del miometrio > 50 % o evidencia de enfermedad ganglionar o metastásica en la RM inicial (la RM solo se debe realizar para pacientes con EC) o tamaño del tumor > 2 cm en la RM o ecografía pélvica
- Histología mixta que incluye elementos de células claras, serosos, indiferenciados o sarcomatosos
- Uso anterior o actual de metformina en los últimos 3 meses
- Historia de hipersensibilidad a la metformina o historia de discontinuación secundaria a efectos adversos atribuidos
- Uso crónico (uso diario durante > 1 mes) de cimetidina (aumento significativo de la concentración de metformina y riesgo de acidosis láctica)
- Agentes de contraste yodados utilizados en las 48 horas previas (aumento significativo de la concentración de metformina y riesgo de acidosis láctica)
- embarazada o lactando
- Infección cervicouterina activa, documentada, reciente (< 4 semanas)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
Metformina, 850 mg.
dos veces al día.
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Metformina añadida al tratamiento estándar no quirúrgico con dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa: 6 meses
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La respuesta completa es el porcentaje de sujetos con hiperplasia atípica compleja o adenocarcinoma de endometrio de Grado 1 que lograron una regresión completa de la enfermedad definida por la ausencia de evidencia de hiperplasia microscópica viable o carcinoma en la biopsia de endometrio.
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Hasta 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa por grupo
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses
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La respuesta completa es el porcentaje de individuos que logran una regresión completa de la enfermedad, definida por la ausencia de evidencia de hiperplasia o carcinoma microscópico viable en la biopsia de endometrio en los grupos de hiperplasia atípica compleja y adenocarcinoma de endometrio de Grado 1.
El grupo se basa en la asignación de tratamiento inicial y no en el tratamiento recibido finalmente.
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Hasta 6 meses
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Porcentaje de respuesta completa: 12 meses
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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La respuesta completa es el porcentaje de participantes que lograron una regresión completa de la enfermedad definida por la ausencia de evidencia de hiperplasia o carcinoma microscópico viable en la biopsia de endometrio.
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Hasta 12 meses
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Adherencia al tratamiento
Periodo de tiempo: 12 meses
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Los pacientes cumplieron al menos el 80% de las dosis programadas durante todo el período de tratamiento prescrito.
Los sujetos que lograron una respuesta completa comprobada por biopsia suspendieron el tratamiento tempranamente, pero aún así se los consideró adherentes al tratamiento.
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12 meses
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Eventos adversos atribuidos al tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
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Todos los eventos adversos atribuidos al tratamiento (definitivos, posibles y probables) con información de grado se informan según los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI versión 4.0. CTCAE es una terminología descriptiva que se puede utilizar para informar eventos adversos (EA). Se proporciona una escala de calificación (gravedad) para cada término AE. Grado 1 Leve; síntomas asintomáticos o leves; observaciones clínicas o de diagnóstico únicamente; Intervención no indicada. Grado 2 Moderado; está indicada una intervención mínima, local o no invasiva; limitar las actividades instrumentales de la vida diaria (AVD) apropiadas para la edad. Grado 3 Grave o médicamente significativo pero que no pone en peligro la vida de inmediato; hospitalización o prolongación de la hospitalización indicada; inhabilitar; Limitar las AVD de autocuidado. Grado 4 Consecuencias que ponen en peligro la vida; Se indica intervención urgente. Grado 5 Muerte relacionada con EA. |
Hasta 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Victoria Bae-Jump, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- LCCC1326
- 12-0886 (Otro identificador: IRB)
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