二甲双胍联合左炔诺孕酮宫内缓释装置治疗非手术患者的复杂性非典型增生 (CAH) 和子宫内膜癌 (EC)
目的：这是一项开放标签、单组、单中心研究，研究将二甲双胍添加到标准左炔诺孕酮宫内缓释装置 (LR-IUD) 治疗 30 名患有复杂非典型增生 (CAH; n) 的可评估非手术患者=15) 或 1 级子宫内膜腺癌 (EC; n=15)。
参与者：年龄超过 18 岁、患有经活检证实的 CAH/EC 的女性，她们不适合手术治疗，因此计划开始使用 LR-IUD 进行标准护理治疗
程序（方法）：除 LR-IUD 治疗外，受试者将接受口服二甲双胍治疗 12 个月，或直至出现疾病进展（以先发生者为准）。 根据护理标准，将进行系列子宫内膜活检，以评估疾病状况。
研究概览
详细说明
研究目标 主要目标
-比较接受二甲双胍 + LR-IUD 的非手术 1 级 EC 和 CAH 患者 6 个月时的 CR 率为 50%
次要目标
- 分别估计接受二甲双胍 + LR-IUD 的 1 级 EC 和 CAH 患者 6 个月时的 CR 率
- 估计接受二甲双胍 + LR-IUD 的非手术 1 级 EC 和 CAH 患者 12 个月时的 CR 率
- 记录患者对长期（≥3个月）二甲双胍给药的依从性
- 描述二甲双胍 + LR-IUD 治疗的安全性
探索目标
- 探索由标记物 Ki-67 测量的细胞增殖从基线到 6 个月的变化
- 探讨二甲双胍转运蛋白表达水平与二甲双胍/哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 信号通路关键靶点与 6 个月 CR 状态之间的关联
- 通过分析生物流体的代谢“指纹”（即 二甲双胍治疗前后 6 个月的血清和尿液）和肿瘤组织的“足迹”
- 探讨代谢因素与肿瘤组织/血液/尿液中二甲双胍浓度水平和 6 个月时 CR 之间的关联
这是一项开放标签、单臂、单中心研究，研究将二甲双胍添加到标准左炔诺孕酮宫内缓释装置 (LR-IUD) 治疗 30 名患有复杂非典型增生 (CAH；n=15) 的可评估非手术患者) 或 1 级子宫内膜腺癌 (EC；n=15)。 年龄超过 18 岁、患有经活检证实的 CAH/EC 且不适合手术治疗的女性，因此计划开始使用 LR-IUD 进行标准护理治疗，将接受为期 12 个月的口服二甲双胍治疗，或直到发生疾病进展（以先发生者为准），除 LR-IUD 治疗外。 根据护理标准，将进行系列子宫内膜活检，以评估疾病状况。 我们假设在 CAH 和 1 级 EC 的标准 LR-IUD 治疗中加入二甲双胍将导致 6 个月时的完全反应 (CR) 率显着高于非手术候选人群的 50%。 此外，我们计划分别估计 CAH 和 EC 在 6 个月时的 CR 率，并在 12 个月时估计整个组的 CR 率。 我们还将记录患者对长期二甲双胍治疗的依从性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45220
- TriHealth
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
受试者必须满足所有纳入标准才能参与本研究：
- 组织学证实的 CAH 或 1 级 EC
- 年龄≥18岁的女性
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 - 4
非手术候选人由于：
- 想要保留生育力的治疗
不可接受的手术风险定义为：
- 美国麻醉师协会身体状况 (ASA) ≥ 4 和/或围手术期心脏风险 > 5%(45) 和/或围手术期呼吸衰竭风险 > 5%(46)
和
o独立医学或心脏病学术前咨询得出结论为“高”手术风险。
- 由主治医师计划使用 LR-IUD 治疗 CAH 或 1 级 EC
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在治疗 D1 后 7 天内进行阴性妊娠试验
- 了解研究设计、风险和收益并签署知情同意书
排除标准任何在基线时满足任何排除标准的患者将被排除在研究参与之外。
- 肾功能障碍（Cr > 1.5mg/dL 或 Cr 清除率 < 60 mL/m2）或肝功能障碍（AST/谷丙转氨酶 (ALT) > 2x 正常上限 (ULN)）的证据
- 目前正在接受孕激素治疗（局部、局部或全身）
- 肌层浸润 >50% 或基线 MRI 上有淋巴结或转移性疾病的证据（MRI 仅对 EC 患者进行）或 MRI 或盆腔超声上肿瘤大小 > 2cm
- 混合组织学，包括透明细胞、浆液性、未分化或肉瘤成分
- 过去 3 个月内之前或现在使用二甲双胍
- 对二甲双胍过敏史或因不良反应继发停药史
- 长期（每天使用 > 1 个月）使用西咪替丁（二甲双胍浓度显着增加和乳酸性酸中毒的风险）
- 前 48 小时内使用过碘造影剂（二甲双胍浓度显着增加和乳酸性酸中毒的风险）
- 怀孕或哺乳期
- 最近（< 4 周）活动的、有记录的、宫颈感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：二甲双胍
二甲双胍，850 毫克。
每天两次。
|
二甲双胍添加到使用左炔诺孕酮宫内缓释装置的标准非手术治疗中。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
完整回复率 - 6 个月
大体时间：最长 6 个月
|
完全缓解是指患有复杂非典型增生或 1 级子宫内膜腺癌的受试者实现疾病完全消退的百分比，定义为子宫内膜活检中没有显微存活增生或癌的证据。
|
最长 6 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
按组划分的完整回复率
大体时间：最长 6 个月
|
完全缓解是指在复杂的非典型增生和 1 级子宫内膜腺癌组中，实现疾病完全消退的个体的百分比，其定义为子宫内膜活检中没有显微镜下存活的增生或癌的证据。
该分组基于初始治疗分配，而不是最终接受的治疗。
|
最长 6 个月
|
|
12 个月完成回复率百分比
大体时间：长达 12 个月
|
完全缓解是指实现疾病完全消退的参与者的百分比，定义为子宫内膜活检中没有显微存活增生或癌的证据。
|
长达 12 个月
|
|
坚持治疗
大体时间：12个月
|
在整个规定的治疗期间，患者至少坚持了预定剂量的 80%。
获得活检证明完全缓解的受试者提前停止治疗，但仍被认为坚持治疗。
|
12个月
|
|
治疗引起的不良事件
大体时间：长达 12 个月
|
所有治疗引起的不良事件（确定的、可能的和可能的）以及等级信息均根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版进行报告。 CTCAE 是可用于不良事件 (AE) 报告的描述性术语。 为每个 AE 术语提供了分级（严重性）量表。 1 级 轻度；无症状或症状轻微；仅临床或诊断观察；未表明干预。 2 级 中等；需要进行最小程度的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的工具性日常生活活动 (ADL)。 3 级 严重或具有医学意义，但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我护理 ADL。 4级 危及生命的后果；表明紧急干预。 5 级 与 AE 相关的死亡。 |
长达 12 个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Victoria Bae-Jump, MD, PhD、UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.