Metformine avec le dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel pour le traitement de l'hyperplasie atypique complexe (CAH) et du cancer de l'endomètre (CE) chez les patients non chirurgicaux
Objectif : Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras et monocentrique sur l'ajout de metformine au traitement standard par dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel (DIU-LR) de 30 patientes non chirurgicales évaluables atteintes d'une hyperplasie atypique complexe (HCS ; n = 15) ou adénocarcinome de l'endomètre de grade 1 (CE ; n = 15).
Participants : femmes de plus de 18 ans, atteintes d'une CAH/CE prouvée par biopsie, qui ne sont pas candidates à une prise en charge chirurgicale et qui, par conséquent, prévoient de commencer un traitement standard avec le DIU-LR
Procédures (méthodes) : les sujets recevront un traitement par metformine par voie orale pendant 12 mois, ou jusqu'à ce que la maladie progresse (selon la première éventualité), en plus du traitement par DIU-LR. Des biopsies endométriales en série seront effectuées, conformément à la norme de soins, pour évaluer l'état de la maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Objectif principal
-Comparer à 50 % le taux de RC à 6 mois chez les patientes CE et CAH non chirurgicales de grade 1 recevant metformine + DIU-LR
Objectifs secondaires
- pour estimer le taux de RC à 6 mois séparément chez les patients atteints de CE et de CAH de grade 1 recevant de la metformine + un DIU-LR
- pour estimer le taux de RC à 12 mois chez les patients non chirurgicaux de grade 1 CE et CAH recevant de la metformine + LR-DIU
- pour documenter l'adhésion du patient à l'administration de metformine à long terme (≥ 3 mois)
- Décrire la sécurité du traitement metformine + LR-IUD
Objectifs exploratoires
- Explorer les changements dans la prolifération cellulaire tels que mesurés par le marqueur Ki-67, de la ligne de base à 6 mois
- Explorer l'association entre le niveau d'expression des protéines de transport de la metformine et les cibles clés de la voie de signalisation metformine/mammifère cible de la rapamycine (mTOR) et le statut de RC à 6 mois
- Pour effectuer un profilage complet et impartial des métabolites en analysant les "empreintes digitales" métaboliques des biofluides (c'est-à-dire sérum et urine) et les "empreintes" du tissu tumoral avant et après 6 mois de traitement à la metformine
- Explorer l'association entre les facteurs métaboliques et les niveaux de concentration de metformine dans le tissu tumoral/le sang/l'urine et la RC à 6 mois
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras et monocentrique sur l'ajout de metformine au traitement standard par dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel (DIU-LR) de 30 patientes non chirurgicales évaluables atteintes d'une hyperplasie atypique complexe (CAH ; n = 15 ) ou adénocarcinome de l'endomètre de grade 1 (CE ; n = 15). Les femmes âgées de plus de 18 ans, atteintes d'une CAH/CE prouvée par biopsie, qui ne sont pas candidates à une prise en charge chirurgicale et qui doivent donc commencer un traitement standard avec le DIU-LR, recevront un traitement par metformine par voie orale pendant 12 mois, ou jusqu'à ce que la maladie progresse (selon la première éventualité), en plus du traitement par DIU-LR. Des biopsies endométriales en série seront effectuées, conformément à la norme de soins, pour évaluer l'état de la maladie. Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de metformine au traitement LR-DIU standard de l'HCS et de la CE de grade 1 entraînera un taux de réponse complète (RC) à 6 mois significativement supérieur à 50 % dans une population de candidats non chirurgicaux. De plus, nous prévoyons d'estimer le taux de RC à 6 mois dans CAH et EC séparément, et dans le groupe dans son ensemble à 12 mois. Nous documenterons également le taux d'adhésion des patients au traitement à long terme par la metformine.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45220
- TriHealth
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les sujets doivent répondre à tous les critères d'inclusion pour participer à cette étude :
- CAH confirmée histologiquement ou EC de grade 1
- Femmes âgées de ≥ 18 ans
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0 - 4
Candidats non chirurgicaux en raison de :
- Désir de traitement préservant la fertilité
Risque chirurgical inacceptable tel que défini par :
- American Society of Anesthesiologists Physical Status (ASA) ≥ 4 et/ou risque cardiaque périopératoire > 5 %(45) et/ou risque d'insuffisance respiratoire périopératoire > 5 %(46)
ET
o Consultation préopératoire en médecine indépendante ou en cardiologie concluant à un risque chirurgical « élevé ».
- Traitement prévu avec le DIU-LR pour CAH ou CE de grade 1 par le médecin traitant
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le J1 du traitement
- Comprendre la conception, les risques et les avantages de l'étude et avoir signé un consentement éclairé
Critères d'exclusion Tout patient répondant à l'un des critères d'exclusion au départ sera exclu de la participation à l'étude.
- Preuve de dysfonctionnement rénal (Cr > 1,5 mg/dL ou clairance de Cr < 60 mL/m2) ou de dysfonctionnement hépatique (AST/alanine aminotransférase (ALT) > 2x la limite supérieure de la normale (LSN))
- Recevant actuellement un traitement progestatif (local, topique ou systémique)
- Invasion myométriale > 50 % ou preuve d'une maladie ganglionnaire ou métastatique à l'IRM initiale (IRM uniquement pour les patients EC) ou taille de la tumeur > 2 cm à l'IRM ou à l'échographie pelvienne
- Histologie mixte à cellules claires, éléments séreux, indifférenciés ou sarcomateux
- Utilisation antérieure ou actuelle de metformine au cours des 3 derniers mois
- Antécédents d'hypersensibilité à la metformine ou antécédents d'arrêt secondaire à des effets indésirables attribués
- Utilisation chronique (utilisation quotidienne pendant > 1 mois) de cimétidine (augmentation significative de la concentration de metformine et risque d'acidose lactique)
- Produits de contraste iodés utilisés dans les 48 heures précédentes (augmentation significative de la concentration de metformine et risque d'acidose lactique)
- Enceinte ou allaitante
- Infection cervicale récente (< 4 semaines) active et documentée
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Metformine
Metformine, 850 mg.
deux fois par jour.
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Metformine ajoutée au traitement non chirurgical standard avec un dispositif intra-utérin libérant du lévonorgestrel.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complet - 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La réponse complète correspond aux sujets présentant une hyperplasie atypique complexe ou un adénocarcinome de l'endomètre de grade 1. Pourcentage d'individus ayant obtenu une régression complète de la maladie telle que définie par l'absence de preuve d'hyperplasie microscopique viable ou de carcinome sur la biopsie de l'endomètre.
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète par groupe
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La réponse complète est le pourcentage d'individus atteignant une régression complète de la maladie, telle que définie par l'absence de preuve d'hyperplasie microscopique viable ou de carcinome à la biopsie de l'endomètre dans les groupes d'hyperplasie atypique complexe et d'adénocarcinome de l'endomètre de grade 1.
Les groupes sont basés sur la mission de traitement initiale et non sur le traitement finalement reçu.
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Jusqu'à 6 mois
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Taux de réponse complète en pourcentage - 12 mois
Délai: Jusqu'à 12 mois
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La réponse complète est le pourcentage de participants atteignant une régression complète de la maladie telle que définie par l'absence de preuve d'hyperplasie microscopique viable ou de carcinome lors de la biopsie de l'endomètre.
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Jusqu'à 12 mois
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Adhésion au traitement
Délai: 12 mois
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Les patients ont respecté au moins 80 % des doses programmées tout au long de la période de traitement prescrite.
Les sujets ayant obtenu une réponse complète prouvée par biopsie ont arrêté le traitement prématurément mais étaient toujours considérés comme adhérents au traitement.
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12 mois
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Événements indésirables attribués au traitement
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Tous les événements indésirables attribués au traitement (certains, possibles et probables) avec des informations sur le grade sont signalés sur la base des critères de terminologie commune des événements indésirables (CTCAE) du NCI version 4.0. CTCAE est une terminologie descriptive qui peut être utilisée pour la déclaration des événements indésirables (EI). Une échelle de notation (gravité) est fournie pour chaque terme AE. Niveau 1 léger ; symptômes asymptomatiques ou légers ; observations cliniques ou diagnostiques uniquement ; intervention non indiquée. 2e année modérée ; intervention minimale, locale ou non invasive indiquée ; limiter les activités instrumentales de la vie quotidienne (AVQ) adaptées à l’âge. Grade 3 Grave ou médicalement significatif mais ne mettant pas immédiatement le pronostic vital en danger ; hospitalisation ou prolongation d’hospitalisation indiquée ; désactiver; limiter les soins personnels dans les activités quotidiennes. 4e année Conséquences potentiellement mortelles ; intervention urgente indiquée. Grade 5 Décès lié à l’AE. |
Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Victoria Bae-Jump, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies génitales
- Processus pathologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladies utérines
- Maladies génitales, femme
- Tumeurs génitales, femme
- Tumeurs utérines
- Hyperplasie
- Tumeurs de l'endomètre
- Effets physiologiques des drogues
- Agents hypoglycémiants
- Metformine
Autres numéros d'identification d'étude
- LCCC1326
- 12-0886 (Autre identifiant: IRB)
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