Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин с внутриматочной спиралью, высвобождающей левоноргестрел, для лечения комплексной атипической гиперплазии (CAH) и рака эндометрия (EC) у нехирургических пациентов

22 ноября 2024 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Цель: это открытое, одногрупповое, одноцентровое исследование добавления метформина к стандартному лечению внутриматочной спиралью, высвобождающей левоноргестрел (LR-IUD), у 30 поддающихся оценке нехирургических пациентов с комплексной атипической гиперплазией (CAH; n = 15) или аденокарцинома эндометрия 1 степени (EC; n = 15).

Участники: женщины в возрасте старше 18 лет с подтвержденной биопсией ХАГ/РЭ, которые не являются кандидатами на хирургическое лечение и, следовательно, планируют начать стандартное лечение с помощью LR-IUD.

Процедуры (методы): субъекты будут получать пероральную терапию метформином в течение 12 месяцев или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания (в зависимости от того, что произойдет раньше), в дополнение к лечению LR-IUD. Серийные биопсии эндометрия будут выполняться в соответствии со стандартом медицинской помощи для оценки статуса заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ Основная цель

-Для сравнения частоты полного ответа через 6 месяцев у нехирургических пациентов с EC 1 степени и CAH, получающих метформин + LR-IUD, до 50%

Второстепенные цели

  • оценить частоту ПО через 6 месяцев отдельно у пациентов с РЭ 1 степени и ХАГ, получающих метформин + LR-ВМС
  • для оценки частоты CR через 12 месяцев у нехирургических пациентов с EC 1 степени и CAH, получающих метформин + LR-IUD
  • документировать приверженность пациента длительному (≥3 месяцев) приему метформина
  • Описать безопасность лечения метформином + LR-ВМС

Исследовательские цели

  • Изучить изменения клеточной пролиферации, измеряемые маркером Ki-67, от исходного уровня до 6 месяцев.
  • Изучить связь между уровнем экспрессии белков-транспортеров метформина и ключевыми мишенями сигнального пути метформин/мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR) и статусом CR через 6 месяцев.
  • Чтобы выполнить комплексное объективное профилирование метаболитов путем анализа метаболических «отпечатков пальцев» биожидкостей (т. сыворотка и моча) и «следы» опухолевой ткани до и после 6 мес лечения метформином
  • Изучить связь между метаболическими факторами и уровнями концентрации метформина в опухолевой ткани/крови/моче и CR через 6 месяцев.

Это открытое, одногрупповое, одноцентровое исследование добавления метформина к стандартному лечению внутриматочной спиралью, высвобождающей левоноргестрел (LR-IUD), у 30 поддающихся оценке нехирургических пациентов с комплексной атипической гиперплазией (CAH; n = 15). ) или аденокарцинома эндометрия 1 степени (EC; n = 15). Женщинам старше 18 лет с подтвержденной биопсией ВГН/РЭ, которые не являются кандидатами на хирургическое лечение и, следовательно, которым планируется начать стандартное лечение с помощью LR-ВМС, будет назначена пероральная терапия метформином в течение 12 месяцев. или до тех пор, пока не произойдет прогрессирование заболевания (в зависимости от того, что произойдет раньше), в дополнение к лечению LR-ВМС. Серийные биопсии эндометрия будут выполняться в соответствии со стандартом медицинской помощи для оценки статуса заболевания. Мы предполагаем, что добавление метформина к стандартному лечению ХАГ и ЭК 1 степени с помощью LR-IUD приведет к полному ответу (CR) через 6 месяцев, который значительно выше, чем 50% в популяции нехирургических кандидатов. Кроме того, мы планируем оценить частоту ПО через 6 мес при ХАГ и РЭ отдельно, а в группе в целом через 12 мес. Мы также задокументируем уровень приверженности пациентов длительной терапии метформином.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45220
        • TriHealth

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Субъекты должны соответствовать всем критериям включения для участия в этом исследовании:

  • Гистологически подтвержденная ХАГ или ЭК 1 степени
  • Женщины возраст ≥ 18 лет
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0–4

  • Нехирургические кандидаты из-за:

    • Желание лечения для сохранения фертильности

    • Неприемлемый хирургический риск, определяемый:

      • Физическое состояние Американского общества анестезиологов (ASA) ≥ 4 и/или периоперационный сердечный риск > 5%(45) и/или периоперационный риск дыхательной недостаточности >5%(46)

И

o Независимая консультация врача или кардиолога перед операцией, подтверждающая «высокий» хирургический риск.

  • Запланированное лечащим врачом лечение с помощью LR-IUD для CAH или степени EC 1
  • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после D1 лечения.
  • Понимать дизайн исследования, риски и преимущества и подписали информированное согласие

Критерии исключения Любой пациент, отвечающий любому из критериев исключения на исходном уровне, будет исключен из участия в исследовании.

  • Признаки почечной дисфункции (Кр > 1,5 мг/дл или клиренс Кр < 60 мл/м2) или дисфункции печени (АСТ/аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2-кратного увеличения верхней границы нормы (ВГН))
  • В настоящее время получает прогестиновую терапию (местную, местную или системную)
  • Инвазия миометрия> 50% или признаки узлового или метастатического заболевания на исходной МРТ (МРТ проводится только для пациентов с ЭК) или размер опухоли> 2 см на МРТ или УЗИ органов малого таза
  • Смешанная гистология, включающая светлоклеточные, серозные, недифференцированные или саркоматозные элементы
  • Предыдущий или текущий прием метформина в течение последних 3 месяцев
  • Гиперчувствительность к метформину в анамнезе или прекращение приема метформина в анамнезе в связи с сопутствующими побочными эффектами.
  • Хроническое (ежедневное применение в течение > 1 месяца) применение циметидина (значительное повышение концентрации метформина и риск лактоацидоза)
  • Йодсодержащие контрастные вещества, использованные в предшествующие 48 часов (значительное повышение концентрации метформина и риск лактоацидоза)
  • Беременные или кормящие
  • Недавняя (< 4 недель) активная, задокументированная инфекция шейки матки

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Метформин
Метформин, 850 мг. два раза в день.
Лекарство: Метформин
Метформин добавлен к стандартному нехирургическому лечению внутриматочной спиралью, высвобождающей левоноргестрел.
Другие имена:
  • глюкофаг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный процент ответов – 6 месяцев
Временное ограничение: До 6 месяцев
Полный ответ — это процент субъектов со сложной атипической гиперплазией или аденокарциномой эндометрия 1 степени, достигших полной регрессии заболевания, что определяется отсутствием признаков микроскопической жизнеспособной гиперплазии или карциномы при биопсии эндометрия.
До 6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный коэффициент ответов по группам
Временное ограничение: До 6 месяцев
Полный ответ — это процент лиц, достигших полной регрессии заболевания, что определяется отсутствием признаков микроскопической жизнеспособной гиперплазии или карциномы при биопсии эндометрия в группах со сложной атипической гиперплазией и аденокарциномой эндометрия 1 степени. Группы основаны на первоначальном назначении лечения, а не на лечении, полученном в конечном итоге.
До 6 месяцев
Процент полного ответа – 12 месяцев
Временное ограничение: До 12 месяцев
Полный ответ — это процент участников, достигших полной регрессии заболевания, что определяется отсутствием признаков микроскопической жизнеспособной гиперплазии или карциномы при биопсии эндометрия.
До 12 месяцев
Приверженность лечению
Временное ограничение: 12 месяцев
Пациенты соблюдали не менее 80% назначенных доз на протяжении всего назначенного периода лечения. Субъекты, достигшие полного ответа, подтвержденного биопсией, рано прекратили лечение, но по-прежнему считались приверженными лечению.
12 месяцев
Нежелательные явления, связанные с лечением
Временное ограничение: До 12 месяцев

Все нежелательные явления, связанные с лечением (определенные, возможные и вероятные), с указанием степени тяжести сообщаются на основе общих терминологических критериев для нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 4.0.

CTCAE — это описательная терминология, которую можно использовать для отчетности о нежелательных явлениях (AE). Для каждого термина НЯ предусмотрена шкала оценок (серьезности). Степень 1 Легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано. 2 степень Умеренная; показано минимальное, местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующих возрасту инструментальных средств повседневной жизни (ADL). Степень 3 Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не представляющая непосредственной угрозы для жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение ухода за собой ADL. 4 степень. Опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. 5 степень. Смерть, связанная с НЯ.
До 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Golfers Against Cancer

Следователи

  • Главный следователь: Victoria Bae-Jump, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 февраля 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 октября 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

14 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC1326
  • 12-0886 (Другой идентификатор: IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться