Metformina con il dispositivo intrauterino a rilascio di levonorgestrel per il trattamento dell'iperplasia atipica complessa (CAH) e del cancro dell'endometrio (EC) in pazienti non chirurgici

OBIETTIVI DI STUDIO Obiettivo primario

-Confrontare il tasso di CR a 6 mesi nei pazienti non chirurgici di grado 1 EC e CAH trattati con metformina + LR-IUD al 50%

Obiettivi secondari

• per stimare il tasso di CR a 6 mesi separatamente nei pazienti con EC e CAH di grado 1 trattati con metformina + LR-IUD
• per stimare il tasso di CR a 12 mesi nei pazienti non chirurgici di grado 1 EC e CAH trattati con metformina + LR-IUD
• per documentare l'adesione del paziente alla somministrazione di metformina a lungo termine (≥3 mesi).
• Descrivere la sicurezza del trattamento con metformina + LR-IUD

Obiettivi esplorativi

• Per esplorare i cambiamenti nella proliferazione cellulare misurati dal marcatore, Ki-67, dal basale a 6 mesi
• Per esplorare l'associazione tra il livello di espressione delle proteine ​​trasportatrici della metformina e gli obiettivi chiave della via di segnalazione metformina/target dei mammiferi della rapamicina (mTOR) e lo stato di CR a 6 mesi
• Eseguire una profilazione imparziale completa dei metaboliti analizzando le "impronte digitali" metaboliche dei biofluidi (ad es. siero e urina) e "impronte" del tessuto tumorale prima e dopo 6 mesi di trattamento con metformina
• Per esplorare l'associazione tra fattori metabolici e livelli di concentrazione di metformina nel tessuto tumorale/sangue/urina e CR a 6 mesi

Si tratta di uno studio in aperto, a braccio singolo e monocentrico sull'aggiunta di metformina al trattamento standard con dispositivo intrauterino a rilascio di levonorgestrel (LR-IUD) di 30 pazienti non chirurgici valutabili con iperplasia atipica complessa (CAH; n=15 ) o adenocarcinoma endometriale di grado 1 (EC; n=15). Le donne, di età superiore ai 18 anni, con CAH/EC comprovata da biopsia che non sono candidate per la gestione chirurgica, e pertanto si prevede di iniziare il trattamento standard di cura con l'LR-IUD, riceveranno la terapia orale con metformina per 12 mesi, o fino a quando non si verifica la progressione della malattia (a seconda di quale evento si verifichi per primo), in aggiunta al trattamento con LR-IUD. Verranno eseguite biopsie endometriali seriali, come da standard di cura, per valutare lo stato della malattia. Ipotizziamo che l'aggiunta di metformina al trattamento standard LR-IUD della CAH e della EC di grado 1 si tradurrà in un tasso di risposta completa (CR) a 6 mesi che è significativamente superiore al 50% in una popolazione di candidati non chirurgici. Inoltre, prevediamo di stimare il tasso di CR a 6 mesi in CAH e EC separatamente, e nel gruppo nel suo insieme a 12 mesi. Documenteremo anche il tasso di adesione del paziente alla terapia con metformina a lungo termine.