Metformina com dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel para tratamento de hiperplasia atípica complexa (HAC) e câncer de endométrio (CE) em pacientes não cirúrgicos

OBJETIVOS DO ESTUDO Objetivo Primário

-Comparar a taxa de CR em 6 meses em pacientes com CE e HAC de grau 1 não cirúrgicos recebendo metformina + DIU-LR a 50%

Objetivos Secundários

• estimar a taxa de CR em 6 meses separadamente em pacientes com EC e HAC grau 1 recebendo metformina + DIU-LR
• estimar a taxa de CR em 12 meses em pacientes não cirúrgicos de grau 1 com EC e HAC recebendo metformina + DIU-LR
• para documentar a adesão do paciente à administração de metformina a longo prazo (≥3 meses)
• Descrever a segurança do tratamento com metformina + DIU-LR

Objetivos exploratórios

• Explorar as mudanças na proliferação celular medidas pelo marcador, Ki-67, desde o início até 6 meses
• Explorar a associação entre o nível de expressão das proteínas transportadoras de metformina e os principais alvos da via de sinalização do alvo da rapamicina da metformina/mamíferos (mTOR) e o estado CR aos 6 meses
• Para realizar um perfil imparcial abrangente de metabólitos, analisando as "impressões digitais" metabólicas dos biofluidos (ou seja, soro e urina) e "pegadas" do tecido tumoral pré e pós 6 meses de tratamento com metformina
• Explorar a associação entre fatores metabólicos e níveis de concentração de metformina no tecido tumoral/sangue/urina e RC aos 6 meses

Este é um estudo aberto, de braço único e centro único da adição de metformina ao tratamento padrão com dispositivo intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LR) de 30 pacientes não cirúrgicos avaliáveis ​​com hiperplasia atípica complexa (HAC; n=15 ) ou adenocarcinoma endometrial grau 1 (EC; n=15). Mulheres, com idade superior a 18 anos, com CAH/EC comprovada por biópsia que não são candidatas ao tratamento cirúrgico e, portanto, estão planejadas para iniciar o tratamento padrão com o DIU-LR, receberão terapia oral com metformina por 12 meses, ou até que ocorra a progressão da doença (o que ocorrer primeiro), além do tratamento com DIU-LR. Serão realizadas biópsias endometriais seriadas, de acordo com o padrão de atendimento, para avaliar o estado da doença. Nossa hipótese é que a adição de metformina ao tratamento padrão de DIU-LR de CAH e EC de grau 1 resultará em uma taxa de resposta completa (CR) em 6 meses significativamente maior que 50% em uma população de candidatos não cirúrgicos. Além disso, planejamos estimar a taxa de CR em 6 meses em CAH e EC separadamente e no grupo como um todo em 12 meses. Também documentaremos a taxa de adesão do paciente à terapia de longo prazo com metformina.