Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Metformin med Levonorgestrel-frisättande intrauterin anordning för behandling av komplex atypisk hyperplasi (CAH) och endometriecancer (EC) hos icke-kirurgiska patienter

22 november 2024 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Syfte: Detta är en öppen, enarmad, singelcenterstudie av tillägg av metformin till standardbehandling av levonorgestrel-frisättande intrauterin enhet (LR-IUD) av 30 utvärderbara icke-kirurgiska patienter med antingen komplex atypisk hyperplasi (CAH; n) =15) eller endometrieadenokarcinom grad 1 (EC; n=15).

Deltagare: Kvinnor, över 18 år, med biopsibeprövad CAH/EC som inte är kandidater för kirurgisk behandling och därför planeras att påbörja standardbehandling med LR-IUD

Procedurer (metoder): försökspersonerna kommer att ges oral metforminbehandling i 12 månader, eller tills sjukdomsprogression inträffar (beroende på vilket som inträffar först), utöver LR-IUD-behandling. Seriella endometriebiopsier kommer att utföras, enligt standarden för vård, för att bedöma sjukdomsstatus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIENS MÅL Primärt mål

-Att jämföra frekvensen av CR efter 6 månader hos icke-kirurgiska grad 1 EC- och CAH-patienter som får metformin + LR-IUD till 50 %

Sekundära mål

  • att uppskatta graden av CR vid 6 månader separat hos patienter med grad 1 EC och CAH som får metformin + LR-IUD
  • att uppskatta graden av CR vid 12 månader hos icke-kirurgiska grad 1 EC och CAH-patienter som får metformin + LR-IUD
  • för att dokumentera patientens följsamhet till långvarig (≥3 månader) metforminadministration
  • För att beskriva säkerheten för metformin + LR-IUD-behandling

Undersökande mål

  • För att utforska förändringar i cellulär proliferation mätt av markören, Ki-67, från baslinjen till 6 månader
  • Att utforska sambandet mellan uttrycksnivån för metformintransportproteinerna och nyckelmålen för metformin/däggdjursmålet för rapamycin (mTOR) signalväg och CR-status efter 6 månader
  • Att utföra en omfattande opartisk profilering av metaboliter genom att analysera de metaboliska "fingeravtrycken" av biovätskorna (dvs. serum och urin) och "fotspår" av tumörvävnaden före och efter 6 månaders metforminbehandling
  • Att utforska sambandet mellan metabola faktorer och metforminkoncentrationsnivåer i tumörvävnad/blod/urin och CR efter 6 månader

Detta är en öppen, enarmad, singelcenterstudie av tillägg av metformin till standardbehandling av levonorgestrel-frisättande intrauterin enhet (LR-IUD) av 30 utvärderbara icke-kirurgiska patienter med antingen komplex atypisk hyperplasi (CAH; n=15) ) eller grad 1 endometrieadenokarcinom (EC; n=15). Kvinnor, över 18 år, med biopsibeprövad CAH/EC som inte är kandidater för kirurgisk behandling, och därför planeras att påbörja standardbehandling med LR-IUD, kommer att ges oral metforminbehandling i 12 månader, eller tills sjukdomsprogression inträffar (beroende på vilket som inträffar först), utöver LR-IUD-behandling. Seriella endometriebiopsier kommer att utföras, enligt standarden för vård, för att bedöma sjukdomsstatus. Vi antar att tillägget av metformin till standard LR-IUD-behandling av CAH och grad 1 EC kommer att resultera i en fullständig respons (CR) vid 6 månader som är betydligt högre än 50% i en population av icke-kirurgiska kandidater. Dessutom planerar vi att uppskatta CR-frekvensen till 6 månader i CAH och EC separat, och i gruppen som helhet till 12 månader. Vi kommer också att dokumentera graden av patientens följsamhet till långtidsbehandling med metformin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45220
        • TriHealth

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner måste uppfylla alla inklusionskriterier för att delta i denna studie:

  • Histologiskt bekräftad CAH eller grad 1 EC
  • Kvinnor ålder ≥ 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 4

  • Icke-kirurgiska kandidater på grund av:

    • Önskemål om fertilitetsbevarande behandling

    • Oacceptabel kirurgisk risk enligt definitionen av:

      • American Society of Anesthesiologists Fysisk status (ASA) ≥ 4 och/eller perioperativ hjärtrisk > 5 %(45) och/eller risk för perioperativ andningssvikt > 5 %(46)

OCH

o Oberoende medicin eller kardiologisk konsultation före operation som avslutar "hög" kirurgisk risk.

  • Planerad behandling med LR-IUD för CAH eller grad 1 EC av primärläkare
  • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar efter D1 av behandlingen
  • Förstå studiedesign, risker och fördelar och ha undertecknat informerat samtycke

Uteslutningskriterier Alla patienter som uppfyller något av uteslutningskriterierna vid baslinjen kommer att exkluderas från studiedeltagande.

  • Bevis på nedsatt njurfunktion (Cr > 1,5 mg/dL eller Cr-clearance < 60 ml/m2) eller leverdysfunktion (AST/alaninaminotransferas (ALT) > 2x övre normalgräns (ULN))
  • Får för närvarande gestagenbehandling (lokal, aktuell eller systemisk)
  • Myometriell invasion >50 % eller tecken på nodal eller metastaserande sjukdom vid baslinje-MR (MRT ska endast göras för EC-patienter) eller tumörstorlek > 2 cm på MRT eller bäckenultraljud
  • Blandad histologi inklusive klarcelliga, serösa, odifferentierade eller sarkomatösa element
  • Tidigare eller aktuell användning av metformin under de senaste 3 månaderna
  • Anamnes med överkänslighet mot metformin eller avbrott i anamnesen sekundärt till tillskrivna biverkningar
  • Kronisk (daglig användning i > 1 månad) användning av cimetidin (betydande ökning av metforminkoncentrationen och risk för laktacidos)
  • Joderade kontrastmedel som använts under tidigare 48 timmar (betydande ökning av metforminkoncentrationen och risk för laktacidos)
  • Gravid eller ammande
  • Nyligen (< 4 veckor) aktiv, dokumenterad cervikal infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Metformin
Metformin, 850 mg. två gånger dagligen.
Läkemedel: Metformin
Metformin läggs till standard icke-kirurgisk behandling med levonorgestrel-frisättande intrauterin enhet.
Andra namn:
  • glukofag

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens - 6 månader
Tidsram: Upp till 6 månader
Fullständigt svar är individer med komplex atypisk hyperplasi eller grad 1 endometrieadenokarcinom i procent av individer som uppnådde fullständig sjukdomsregression enligt definitionen utan tecken på mikroskopisk livskraftig hyperplasi eller karcinom vid endometriebiopsi.
Upp till 6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Komplett svarsfrekvens per grupp
Tidsram: Upp till 6 månader
Fullständigt svar är procentandelen av individer som uppnår fullständig sjukdomsregression enligt definitionen av inga bevis för mikroskopisk livskraftig hyperplasi eller karcinom på endometriebiopsi i komplex atypisk hyperplasi och endometrieadenokarcinomgrupper av grad 1. Gruppen utgår från det initiala behandlingsuppdraget och inte på den behandling som så småningom erhållits.
Upp till 6 månader
Procent fullständig svarsfrekvens - 12 månader
Tidsram: Upp till 12 månader
Fullständigt svar är procentandelen deltagare som uppnår fullständig sjukdomsregression enligt definitionen utan bevis för mikroskopisk livskraftig hyperplasi eller karcinom vid endometriebiopsi.
Upp till 12 månader
Efterlevnad av behandling
Tidsram: 12 månader
Patienterna höll sig till minst 80 % av de schemalagda doserna under den föreskrivna behandlingsperioden. Försökspersoner som uppnådde ett biopsibevisat fullständigt svar avbröt behandlingen tidigt men ansågs fortfarande följa behandlingen.
12 månader
Behandling tillskrivna biverkningar
Tidsram: Upp till 12 månader

Alla behandlingsrelaterade biverkningar (definitiva, möjliga och sannolika) med betygsinformation rapporteras baserat på NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0.

CTCAE är en beskrivande terminologi som kan användas för rapportering av biverkningar (AE). En betygsskala (allvarlighetsgrad) tillhandahålls för varje AE-termin. Grad 1 Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat. Årskurs 2 Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i dagligt liv (ADL). Grad 3 Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsa egenvårds-ADL. Grad 4 Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande indikerat. Grad 5 Död relaterad till AE.
Upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Golfers Against Cancer

Utredare

  • Huvudutredare: Victoria Bae-Jump, MD, PhD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

12 oktober 2023

Avslutad studie (Faktisk)

12 april 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2014

Första postat (Beräknad)

14 januari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 november 2024

Senast verifierad

1 november 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC1326
  • 12-0886 (Annan identifierare: IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera