Metformin mit dem Levonorgestrel-freisetzenden Intrauterinpessar zur Behandlung von komplexer atypischer Hyperplasie (CAH) und Endometriumkarzinom (EC) bei nicht-chirurgischen Patienten

STUDIENZIELE Primäres Ziel

-Vergleich der CR-Rate nach 6 Monaten bei nicht-chirurgischen EC- und CAH-Patienten Grad 1, die Metformin + LR-IUP erhalten, mit 50 %

Sekundäre Ziele

• um die CR-Rate nach 6 Monaten getrennt bei EC- und CAH-Patienten Grad 1 zu schätzen, die Metformin + LR-IUP erhalten
• zur Abschätzung der CR-Rate nach 12 Monaten bei nicht-chirurgischen EC- und CAH-Patienten Grad 1, die Metformin + LR-IUP erhalten
• um die Patientenadhärenz an die langfristige (≥ 3 Monate) Metformin-Verabreichung zu dokumentieren
• Um die Sicherheit der Behandlung mit Metformin + LR-IUP zu beschreiben

Erkundungsziele

• Um Veränderungen in der Zellproliferation zu untersuchen, gemessen durch den Marker Ki-67, von der Grundlinie bis zu 6 Monaten
• Es sollte der Zusammenhang zwischen dem Expressionsniveau der Metformin-Transporterproteine ​​und Schlüsselzielen des Metformin/Säugetier-Target-of-Rapamycin (mTOR)-Signalwegs und dem CR-Status nach 6 Monaten untersucht werden
• Um ein umfassendes unvoreingenommenes Profiling von Metaboliten durchzuführen, indem die metabolischen „Fingerabdrücke“ der Bioflüssigkeiten (d. h. Serum und Urin) und „Fußabdrücke“ des Tumorgewebes vor und nach 6 Monaten Metforminbehandlung
• Untersuchung des Zusammenhangs zwischen metabolischen Faktoren und Metforminkonzentrationen in Tumorgewebe/Blut/Urin und CR nach 6 Monaten

Dies ist eine offene, einarmige, monozentrische Studie über die Zugabe von Metformin zur standardmäßigen Levonorgestrel-freisetzenden Intrauterinpessar (LR-IUP)-Behandlung von 30 auswertbaren nicht-chirurgischen Patienten mit entweder komplexer atypischer Hyperplasie (CAH; n = 15 ) oder Endometrium-Adenokarzinom Grad 1 (EC; n=15). Frauen über 18 Jahre mit durch Biopsie nachgewiesener CAH/EC, die keine Kandidaten für eine chirurgische Behandlung sind und daher geplant sind, die Standardbehandlung mit dem LR-IUP zu beginnen, erhalten eine 12-monatige orale Metformintherapie. oder bis zum Fortschreiten der Krankheit (je nachdem, was zuerst eintritt), zusätzlich zur LR-IUP-Behandlung. Gemäß dem Behandlungsstandard werden serielle Endometriumbiopsien durchgeführt, um den Krankheitsstatus zu beurteilen. Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von Metformin zur standardmäßigen LR-IUP-Behandlung von CAH und EC Grad 1 zu einer vollständigen Ansprechrate (CR) nach 6 Monaten führt, die bei einer Population von nicht chirurgischen Kandidaten signifikant höher als 50 % ist. Darüber hinaus planen wir, die CR-Rate bei CAH und EC separat auf 6 Monate und in der Gruppe als Ganzes auf 12 Monate zu schätzen. Wir werden auch die Adhärenzrate der Patienten bei einer Langzeittherapie mit Metformin dokumentieren.