トラスツズマブおよびタキサン投与歴のあるHER2(+)転移性乳がん患者におけるBYL719 + T-DM1

包含基準:

• 患者は組織学的に局所進行性または転移性（ステージ4）のHER2陽性乳がんが確認されている必要があります。理想的には、これは転移性疾患の生検からのものであるべきです。ただし、これが利用できない場合は、原発腫瘍からの組織学的確認は許容されます。

• 患者は、局所進行性または転移性疾患の治療中または治療後、または早期HER2陽性疾患の治療後6か月以内にトラスツズマブおよびタキサンベースの化学療法レジメンで進行が認められている必要があり、食品医薬品局を使用した以下のいずれかの結果によって証明されている必要があります。 (FDA) が承認した試験方法:

  • 蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陽性 (増幅率 >= 2.0 は陽性状態を示します) および/または
  • 免疫組織化学 (IHC) 3 + 現地検査による評価
• 患者は東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス =< 2 でなければなりません
• 患者の余命は90日以上である必要があります

• 患者は、登録の少なくとも 4 週間 (28 日前) までに、以下のパラメータの範囲内でベースライン臨床検査を受けなければなりません。

  • ヘモグロビン > 8 g/dL (輸血によって到達する可能性があります)
  • 血小板数 >= 100 x 10^9/L (2週間以内の輸血は禁止)
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L (成長因子サポートなし)
  • 血清ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） =< 2.5 x 正常上限（ULN）、または肝転移がある場合は =< 5 x ULN現在
  • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN、または計算または直接測定されたクレアチニン クリアランス (CrCl) >= 50% LLN (正常の下限)
  • 空腹時血漿グルコース (FPG) < 140 mg/dL/7.8 ミリモル/L
• 妊娠の可能性のある患者は、登録前 7 日以内に尿妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 患者は登録前 14 日以内に QT 間隔 =< 460 ミリ秒を示すベースライン心電図 (ECG) を取得している必要があります。
• 患者は研究に登録する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります
• 患者は予定された来院、治療計画、臨床検査を喜んで遵守できなければなりません。
• 患者は経口薬を飲み込み、保持することができなければなりません

除外基準:

• PI3K阻害剤に対する以前の感受性または不耐性のある患者は参加資格がありません。
• トラスツズマブに対するグレード3以上の過敏反応の病歴がある患者、または試験参加前に最新のトラスツズマブ点滴を受けたグレード1以上の患者、または過敏反応を防ぐために長期間のトラスツズマブ点滴が継続的に必要な患者は参加資格がない。
• トラスツズマブに対する不耐性および/またはトラスツズマブに関連してトラスツズマブの永久中止をもたらした有害事象の病歴のある患者は参加資格がありません。
• 以前にT-DM1による治療を受けた患者は参加資格がありません
• 登録前の2週間以内に抗がん療法（生物学的療法またはその他の標的療法、化学療法、ホルモン療法など）を受けた患者は参加資格がありません。

• 中枢神経系 (CNS) に関与している患者は、以下の基準をすべて満たす場合に参加できます。

  • 以前の治療（放射線治療および/または手術を含む）の完了から治験治療の開始まで少なくとも4週間
  • スクリーニング時点でCNS腫瘍に関して臨床的に安定している
  • ステロイド療法を受けていない
  • 脳転移のために開始された酵素誘発性抗てんかん薬を投与されていない
• 緩和放射線療法を除き、登録前 =< 4 週間に放射線療法を受けた患者で、そのような治療の副作用からベースラインまたはグレード =< 1 まで回復していない患者、および/または骨髄の 30% 以上の患者放射線を浴びた方は参加資格がありません
• 登録前4週間以内に大手術を受けた患者、またはそのような手術の副作用から回復していない患者は参加資格がありません。

• 臨床的に重大な心疾患または心機能障害のある患者は参加資格がありません。これには以下の患者が含まれます。

  • 治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）（ニューヨーク心臓協会[NYHA]グレード>= 2）
  • マルチゲート収集 (MUGA) スキャンまたは心エコー図 (ECHO) によって決定された左心室駆出率 (LVEF) < 50%
  • コントロールされていない動脈性高血圧症は、安静時の血圧 > 140/100 mm Hg (連続 3 回の測定値の平均) によって定義されます。
  • -不安定で臨床的に重大な不整脈、または治療範囲が狭い、心房細動および/または伝導異常（例：心臓の異常）を伴う投薬を必要とする患者の病歴または現在の証拠。 先天性QT延長症候群、高度/完全房室[AV]閉塞）
  • 急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植[CABG]、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）、スクリーニング前3か月未満
  • QT 間隔はフリデリシア (QTcF) に従って調整され、スクリーニング ECG で > 460 ミリ秒
• インスリン治療を必要とする糖尿病患者、および/または臨床症状がある患者、または空腹時血漿グルコース（FPG）>= 140 mg/dL/7.8の患者 mmol/L、またはステロイド誘発性糖尿病の記録のある病歴は参加資格がありません。
• 治験責任医師の判断により、安全性への懸念または臨床試験手順の順守により臨床試験への患者の参加が妨げられるその他の症状を示している患者は参加資格がありません。これには、感染/炎症、腸閉塞、および/または社会的/心理的合併症が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。
• 経口BYL719の吸収を著しく変化させる可能性がある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患を患っている患者（例： 潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除術など）は参加資格がありません。
• QT間隔の延長またはトルサード・ド・ポワント（TdP）を誘発するリスクが知られている薬剤を現在投与中であり、治験治療開始前にこの薬剤を中止または別の薬剤に切り替えることができない患者は、参加資格がありません。
• 登録前 2 年以内に別の悪性腫瘍の病歴がある患者は参加資格がありません。注: この例外には、治癒した皮膚の基底細胞癌または切除された子宮頸部上皮内癌が含まれます。
• 治療用量のワルファリンを受けている患者は参加資格がありません。注: 治療上の抗凝固療法が必要な患者には、低分子量ヘパリンまたは他の非ワルファリン製品を投与する必要があります。
• 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性は参加資格がありません。注: 妊娠は、妊娠後、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン (hCG) 臨床検査陽性 (> 5 mIU/mL) によって確認される妊娠終了までの女性の状態として定義されます。

• 妊娠する可能性のある女性（生理学的に妊娠できるすべての女性と定義される）は、投与中および治験薬中止後5週間の間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない限り、参加資格がありません。非常に効果的な避妊方法には次のようなものがあります。

  • 完全な禁欲（これが被験者の好みの通常のライフスタイルと一致している場合）。定期的な禁欲（例： カレンダー、排卵、症候、排卵後の方法）および離脱は、許容される避妊方法ではありません
  • -研究治療を受ける少なくとも5週間前に、女性の不妊手術（子宮摘出術の有無にかかわらず、両側卵巣摘出術を受けている）または卵管結紮を受けている。 卵巣摘出術のみの場合、女性の生殖状態はフォローアップのホルモンレベル評価によって確認されていなければなりません
  • 男性の不妊手術（スクリーニングの少なくとも6か月前）。研究の女性被験者の場合、精管切除を受けた男性パートナーがその被験者の唯一のパートナーである必要があります

  • 以下の組み合わせ:

    • 子宮内器具 (IUD) または子宮内システム (IUS) の設置

    • バリア避妊法: 殺精子フォーム/ジェル/フィルム/クリーム/膣座薬を使用したコンドームまたは閉塞キャップ (隔膜または子宮頸管/円蓋キャップ)

      • 注: BYL719 は、PK および/または OC の有効性を妨げる可能性に関して特性が確認されていないため、経口避妊薬 (OC)、注射または埋め込みホルモン法は唯一の避妊方法として許可されていません。