Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

BYL719 + T-DM1 HER2(+) -metastaattisessa rintasyövän pisteissä, jotka etenevät aiemmalla trastutsumabi- ja taksaanitx:llä

torstai 25. kesäkuuta 2020 päivittänyt: William Gradishar, Northwestern University

Vaiheen I tutkimus BYL719:stä ja Trastutsumab-MCC-DM1:stä HER2-positiivisilla metastaattisilla rintasyöpäpotilailla, joilla on eteneminen aikaisemmalla trastutsumabi- ja taksaanipohjaisella hoidolla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko kahden eri lääkkeen - trastutsumab-MCC-DM1:n (T-DM1) ja BYL719:n - yhdistelmä turvallinen ja voiko se olla tehokas metastaattisen rintasyövän hoidossa. T-DM1 on eräänlainen lääke, joka sisältää kemoterapiaan liittyvää vasta-ainetta (trastutsumabia). T-DM1:n vasta-aine kohdistuu rintasyöpäsoluissa olevaan markkeriin nimeltä HER2, jonka ansiosta lääke pääsee suoraan syöpäsoluihin. T-DM1:n käyttöä tässä tutkimuksessa pidetään syövän tyypin vakiohoidoksi tässä tutkimuksessa. Tämän tutkimuksen osallistujia on jo aiemmin hoidettu trastutsumabilla ja kemoterapialla, ja heidän syöpänsä on pahentunut näistä hoidoista huolimatta. BYL719 on suun kautta otettava lääke, jonka tutkijat uskovat voivan auttaa T-DM1:tä toimimaan paremmin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä annosta nostavan BYL719:n turvallisuus, siedettävyys, toteutettavuus ja suurin siedettävä annos (MTD) yhdessä ado-trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) kanssa potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä (MBC) etenemisen jälkeen trastutsumabi- ja taksaanipohjainen hoito.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioi BYL719:n farmakokinetiikka (PK), joka annetaan yhdessä T-DM1:n kanssa.

II. Arvioi kaikki alustavat todisteet BYL719:n ja T-DM1:n tehosta yhdistelmänä potilailla, joilla on HER2-positiivinen MBC.

KORKEAAIKAISET TAVOITTEET:

I. Tutki tehoa potilailla, joiden kasvaimissa on PIK3CA-geenin muutos (mutaatio tai monistuminen) ja fosfataasin ja tensiinihomologigeenin (PTEN) ilmentyminen on vähentynyt. (Valinnainen) II. Tutki muita v-akt hiiren tymoomaviruksen onkogeenin homologia 1 (Akt)/rapamysiinin (mTOR) alavirran merkkiaineiden mekaanista kohdetta immunohistokemian avulla. (Valinnainen)

YHTEENVETO: Tämä on PI3K-estäjän BYL719:n annosten eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat PI3K-estäjää BYL719 suun kautta (PO) päivittäin päivinä 1–21 ja ado-trastutsumabiemtansiinia (T-DM1) suonensisäisesti (IV) 30–90 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny, tai hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

17

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen rintasyöpä, joka on paikallisesti edennyt tai metastaattinen (vaihe 4); ihannetapauksessa tämän pitäisi olla metastaattisen taudin biopsiasta; jos tätä ei kuitenkaan ole saatavilla, histologinen vahvistus primaarisesta kasvaimesta on hyväksyttävä

  • Potilaiden on täytynyt olla eteneminen trastutsumabi- ja taksaanipohjaisella kemoterapialla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoidon aikana tai sen jälkeen tai 6 kuukauden kuluessa varhaisen vaiheen HER2-positiivisen taudin hoidon jälkeen, mikä on dokumentoitu jollakin seuraavista tuloksista Food and Drug Administrationin avulla (FDA) hyväksymät testausmenetelmät:

    • Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -positiivinen (amplifikaatiosuhde >= 2,0 osoittaa positiivista tilaa) ja/tai
    • Immunohistokemia (IHC) 3 + paikallisella laboratorioarviolla
  • Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
  • Potilaiden elinajanodote on oltava >= 90 päivää

  • Potilailla on oltava lähtötason laboratoriokokeet seuraavilla parametreilla vähintään 4 viikkoa (28 päivää) ennen rekisteröintiä:

    • Hemoglobiini > 8 g/dl (joka voidaan saavuttaa verensiirrolla)
    • Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (ei verensiirtoa sallittu 2 viikon sisällä)
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l ilman kasvutekijätukea
    • Seerumin bilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on esittää
    • Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai laskettu tai suoraan mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >= 50 % LLN (normaalin alaraja)
    • Plasman paastoglukoosi (FPG) < 140 mg/dl/7,8 mmol/l
  • Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilailla on oltava EKG:n perussähkökäyrä, jossa QT-aika on < 460 ms 14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä
  • Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
  • Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
  • Potilaan tulee pystyä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin olleet herkkiä tai intoleransseja PI3K-estäjille, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on ollut yliherkkyysreaktio asteella >= 3 trastutsumabille, TAI aste >= 1, joilla on viimeisin trastutsumabi-infuusio ennen tutkimukseen tuloa, TAI jatkuvat pitkittyneiden trastutsumabi-infuusioiden tarpeet yliherkkyysreaktioiden estämiseksi, eivät voi osallistua
  • Potilaat, joilla on ollut trastutsumabi-intoleranssi ja/tai trastutsumabiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat trastutsumabin käytön pysyvään lopettamiseen, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin T-DM1-hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, jotka ovat saaneet syöpähoitoa (esim. biologista tai muuta kohdennettua hoitoa, kemoterapiaa, hormonihoitoa) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan

  • Keskushermostoon liittyvät potilaat voivat osallistua, jos potilas täyttää kaikki seuraavat kriteerit:

    • Vähintään 4 viikkoa aiemman hoidon päättymisestä (mukaan lukien sädehoito ja/tai leikkaus) tutkimushoidon aloittamiseen
    • Kliinisesti stabiili keskushermoston kasvaimen suhteen seulontahetkellä
    • Ei saa steroidihoitoa
    • Ei saa entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä, jotka aloitettiin aivometastaaseihin
  • Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä, lukuun ottamatta palliatiivista sädehoitoa, jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista lähtötasoon tai luokkaan = < 1 ja/tai joilta >= 30 % luuytimestä säteilytetty, eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus = < 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen sivuvaikutuksista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan

  • Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai heikentynyt sydämen toiminta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; tämä sisältää potilaat, joilla on:

    • Hoitoa vaativa kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (CHF) (New York Heart Associationin [NYHA]-aste >= 2)
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä moniporttikuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO)
    • Hallitsematon valtimoverenpaine, joka määritellään verenpaineella > 140/100 mmHg levossa (kolmen peräkkäisen lukeman keskiarvo)
    • Aiemmat tai nykyiset todisteet epästabiileista, kliinisesti merkittävistä sydämen rytmihäiriöistä tai potilaista, jotka tarvitsevat lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna, eteisvärinä ja/tai johtumishäiriö (esim. synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, korkea-asteinen/täydellinen eteiskammio [AV]-tukos)
    • Akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus [CABG], sepelvaltimon angioplastia tai stentointi), < 3 kuukautta ennen seulontaa
    • QT-aika säädetty Friderician mukaan (QTcF) > 460 ms seulonta-EKG:ssä
  • Potilaat, joilla on insuliinihoitoa tarvitseva diabetes mellitus ja/tai kliinisiä oireita tai paastoplasman glukoosi (FPG) >= 140 mg/dl/7,8 mmol/L tai dokumentoitu steroidi-indusoitu diabetes mellitus eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen turvallisuussyistä tai kliinisten tutkimusmenettelyjen noudattamisen vuoksi, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; tämä voi sisältää, mutta ei rajoittuen, infektio/tulehdus, suolitukos ja/tai sosiaaliset/psykologiset komplikaatiot
  • Potilaat, joilla on heikentynyt maha-suolikanavan (GI) toiminta tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavan BYL719:n imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio) eivät ole oikeutettuja osallistumaan
  • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä lääkitystä, jolla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa Torsades de Pointes (TdP) AND eivät voi keskeyttää tämän lääkkeen käyttöä tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimushoidon aloittamista, eivät ole oikeutettuja osallistumaan.
  • Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; HUOMAA: poikkeuksia ovat parantunut ihon tyvisolusyöpä tai leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Potilaat, jotka saavat terapeuttisia annoksia varfariinia, eivät ole oikeutettuja osallistumaan; HUOMAA: Potilaille, jotka tarvitsevat terapeuttista antikoagulaatiota, tulee antaa pienen molekyylipainon omaavaa hepariinia tai muuta ei-varfariinivalmistetta
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset eivät ole oikeutettuja osallistumaan; HUOMAA: Raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä (> 5 mIU/ml).

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, eivät ole oikeutettuja osallistumaan, elleivät he suostu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 5 viikon ajan tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa); ajoittainen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireenmukaiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
    • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman sitä) tai munanjohtimien ligaatio vähintään 5 viikkoa ennen tutkimushoidon saamista. Pelkän munanpoiston tapauksessa naisen lisääntymistilanteen on oltava vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla
    • Miesten sterilointi (vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa); tutkimukseen osallistuvien naispuolisten koehenkilöiden osalta vasektomialle tehdyn mieskumppanin tulisi olla tämän kohteen ainoa kumppani

    • Yhdistelmä seuraavista:

      • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen

      • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko

        • HUOMAUTUS: Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (OC), ruiskeiset tai implantoidut hormonaaliset menetelmät eivät ole sallittuja ainoana ehkäisymenetelmänä, koska BYL719:ää ei ole luonnehdittu sen potentiaalin suhteen häiritä PK:ta ja/tai OC-lääkkeiden tehokkuutta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (PI3K-estäjä BYL719, ado-trastutsumabiemtansiini)
Potilaat saavat PI3K-estäjää BYL719 PO päivittäin päivinä 1-21 ja ado-trastutsumabiemtansiini IV 30-90 minuutin ajan päivänä 1. Kurssit toistetaan 21 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Valinnaiset korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: PI3K-estäjä BYL719
Annettu PO
Muut nimet:
  • BYL719
  • fosfoinositidi-3-kinaasi-inhibiittori BYL719
Biologinen: ado-trastutsumabiemtansiini
Koska IV
Muut nimet:
  • Kadcyla
  • T-DM1
  • trastutsumabi-DM1
  • trastutsumab-MCC-DM1
  • trastutsumabi-MCC-DM1-vasta-aine-lääkekonjugaatti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta nostavan BYL719:n annosta rajoittava toksisuus (DLT) yhdessä T-DM1:n kanssa
Aikaikkuna: Hoidon 1. 21 päivää (sykli 1).

BYL719:n DLT:t yhdessä T-DM1:n kanssa arvioidaan käyttämällä National Cancer Instituten Common Toxicity Criteria haittatapahtumien versiota 4.0 (paitsi hyperglykemiaa). DLT:llä tarkoitetaan mitä tahansa asteen 3 tai korkeampaa kliinisesti merkittävää toksisuutta (pois lukien hiustenlähtö), joka on koettu ensimmäisten 21 päivän aikana ensimmäisen BYL719-annoksen jälkeen ja jonka määritetään ainakin mahdollisesti liittyvän tutkimuslääkitykseen. Alempia arvosanoja voidaan myös pitää DLT:nä, jos ne johtavat yli 7 peräkkäisen BYL719:n vuorokauden keskeytykseen. Yleensä haittatapahtumat (AE) luokitellaan seuraavasti:

Aste 1 Lievä AE luokka 2 Keskivaikea AE aste 3 vakava AE luokka 4 Henkeä uhkaava tai toimintakyvyttömyyttä aiheuttava AE luokka 5 AE:hen liittyvä kuolema
Hoidon 1. 21 päivää (sykli 1).
BYL719:n suurin siedetty annos (MTD) yhdessä T-DM1:n kanssa.
Aikaikkuna: Hoidon 1. 21 päivää (sykli 1).

BYL719:n turvallisuus yhdessä T-DM1:n kanssa arvioidaan ensimmäisten 21 päivän aikana (1 sykli = 21 päivää), mikä auttaa MTD:n antamisessa. Haittatapahtumat, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet (DLT), muutokset fysikaalisissa löydöksissä tai kliinisissä laboratoriotuloksissa sekä sydämen toksisuus (muutoksia sydämen toiminnassa, joka mitataan kaikukardiogrammin tai MUGA-skannauksen avulla).

Jokaisella annostasolla hoidetaan 3 potilasta. Jos mikään (0/3) ei näytä DLT:tä, annosta suurennetaan seuraavalle potilasryhmälle.

Jos kahdella tai kolmella on DLT, edellistä annosta pidetään MTD:nä. Jos 2 tai 3 kohortissa 1 (aloitusannos) kokee DLT:n, käytetään -1 kohortin annosta.

Jos yhdellä kolmesta potilaasta on DLT, tälle annostasolle lisätään vielä 3 potilasta.

Jos yhdellä 6:sta on DLT, annosta suurennetaan. Jos kahdella 6:sta on DLT, tätä annosta pidetään MTD:nä. Jos kolmella tai useammalla 6:sta on DLT, edellinen annos on MTD.
Hoidon 1. 21 päivää (sykli 1).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
BYL719:n farmakokinetiikka (PK) annettuna yhdessä T-DM1:n kanssa.
Aikaikkuna: Syklien 1, 2 ja 3 päivät 1, 8 ja 15, sitten joka 3. sykli (1 sykli = 21 päivää) hoidon aikana, jolloin syklien mediaanimäärä on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
BYL719:n farmakokinetiikan (PK) arvioimiseksi potilailta otetaan verta syklien 1, 2 ja 3 päivinä 1, 8 ja 15, jolloin 1 sykli = 21 päivää. Sen jälkeen veri otetaan kerran 3 syklissä. Saadaan BYL719:n PK-parametrit, mukaan lukien huippu- ja minimipitoisuudet vakaan tilan pitoisuuden arviona, eliminaatiopuhdistuma, eliminaatiopuhdistuman yksilöllinen vaihtelu ja PK-parametrien vaikutus BYL719:n pitkittyneen annon aikana. Vakaan tilan pitoisuus analysoidaan sen selvittämiseksi, onko sillä mitään yhteyttä tehoon tai toksisuuteen.
Syklien 1, 2 ja 3 päivät 1, 8 ja 15, sitten joka 3. sykli (1 sykli = 21 päivää) hoidon aikana, jolloin syklien mediaanimäärä on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
BYL719:n etenemisestä vapaa eloonjääminen (PFS) annettuna yhdessä T-DM1:n kanssa kaikille tutkimuksessa hoidetuille potilaille.
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja 3 kuukauden välein aina 1 vuoteen hoidon lopettamisen jälkeen. 1 sykli = 21 päivää. Syklien lukumäärän mediaani on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
BYL719:n ja T-DM1:n yhdistelmähoitoa saaneiden potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) mitataan kaikilta potilailta hoidon aloitushetkestä siihen asti, kun etenevä sairaus tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema on todettu ensimmäisen kerran. Se arvioidaan 3 kuukauden välein aina 1 vuoteen asti tutkimuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen. Potilaita, jotka suorittivat vähintään 3 hoitosykliä ja joilla oli kuvantaminen ensimmäisessä vasteajankohdassa, pidettiin arvioitavissa tämän tavoitteen kannalta.
Hoidon alusta ja 3 kuukauden välein aina 1 vuoteen hoidon lopettamisen jälkeen. 1 sykli = 21 päivää. Syklien lukumäärän mediaani on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
BYL719:n objektiivinen vastenopeus (ORR) annettuna yhdessä T-DM1:n kanssa kohortin toimesta
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja joka kolmas sykli hoidon aikana, jolloin 1 sykli = 21 päivää, syklien lukumäärän mediaani on 11 ja syklien vaihteluväli on 3-19.

ORR potilaille, joita hoidettiin BYL719:llä yhdessä T-DM1:n kanssa, arvioitiin 3 syklin välein (9 viikon välein) kuvantamisella ja RECIST v1.1:n määrittelemällä parhaan vasteen avulla. ORR määritellään potilaiden lukumääräksi, joilla on täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR), joka on dokumentoitu heidän parhaana vasteensa (vahvistettu 4 viikkoa myöhemmin). Vaste perustuu kohde- ja ei-kohdevaurioiden arviointiin. Kliiniset leesiot katsotaan mitattavissa vain, jos ne ovat pinnallisia. Potilaita, jotka suorittivat vähintään 3 hoitosykliä ja joilla oli kuvantaminen ensimmäisessä vasteajankohdassa, pidettiin arvioitavissa tämän tavoitteen kannalta.

Kohdevauriot:

CR: Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon LD:n perussumma.

Ei-kohdevauriot:

CR: Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen ja kasvainmarkkeritason normalisoituminen. Ei-täydellinen vaste (ei-CR): Yhden tai useamman ei-kohdeleesion säilyminen
Hoidon alusta ja joka kolmas sykli hoidon aikana, jolloin 1 sykli = 21 päivää, syklien lukumäärän mediaani on 11 ja syklien vaihteluväli on 3-19.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden määrä, joilla on muutoksia PIK3CA-geenissä, PTEN-ilmentymisessä ja Akt/mTOR-alavirran markkereissa
Aikaikkuna: Perustaso
Biopsian aikana kerätty potilaiden kasvainkudos arvioidaan immunohitokemialla (IHC) ja seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS), jotta nähdään, ovatko tutkimuslääkkeet tehokkaita potilailla, joilla on tämä muutos.
Perustaso
BYL719:n kliininen hyötysuhde (CBR) annettuna yhdessä T-DM1:n kanssa kohortin toimesta
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja 3 syklin välein (1 sykli = 21 päivää) hoidon aikana, jolloin syklien mediaanimäärä on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
CBR-potilaat, joita hoidettiin BYL719- ja T-DM1-yhdistelmähoidolla, määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on täydellinen vaste + osittainen vaste + vakaa sairaus yli 6 kuukauden ajan, mikä on dokumentoitu heidän parhaana vasteensa, arvioituna 3 syklin välein (9 viikon välein). fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamisella (rintakehän/vatsan/lantion ja luuston TT-skannaus tai PET/CT) ja määritelty RECIST-ohjeiden mukaisesti. Potilaita, jotka suorittivat vähintään 3 hoitosykliä ja joilla oli kuvantaminen ensimmäisessä vasteajankohdassa, pidettiin arvioitavissa tämän tavoitteen kannalta.
Hoidon alusta ja 3 syklin välein (1 sykli = 21 päivää) hoidon aikana, jolloin syklien mediaanimäärä on 11 ja vaihteluväli on 3-19 sykliä.
Paras BYL719:n vaste, jota kohortti antoi yhdessä T-DM1:n kanssa
Aikaikkuna: Hoidon alusta ja joka kolmas sykli hoidon aikana, jolloin 1 sykli = 21 päivää, syklien lukumäärän mediaani on 11 ja syklien vaihteluväli on 3-19.

BYL719- ja T-DM1-yhdistelmähoidolla hoidettujen potilaiden paras vaste (BR) arvioidaan 9 viikon välein fyysisellä tutkimuksella ja kuvantamisella, ja se määritellään vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST v1.0). BR perustuu kohde- ja ei-kohdevaurioiden arviointiin. Kliiniset leesiot katsotaan mitattavissa vain, jos ne ovat pinnallisia. Potilaita, jotka suorittivat vähintään 3 hoitosykliä ja joilla oli kuvantaminen ensimmäisessä vasteajankohdassa, pidettiin arvioitavissa tämän tavoitteen kannalta.

Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen Osittainen vaste (PR): >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n hyväksymiseksi eikä riittävää lisäys PD:n progressiiviseen sairauteen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin LD:n summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen
Hoidon alusta ja joka kolmas sykli hoidon aikana, jolloin 1 sykli = 21 päivää, syklien lukumäärän mediaani on 11 ja syklien vaihteluväli on 3-19.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
Novartis

Tutkijat

  • Päätutkija: Sarika Jain, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Keskiviikko 21. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 20. toukokuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 16. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 29. kesäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. kesäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 13B06 (MUUTA: Northwestern University)
  • P30CA060553 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2013-02224 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00087202 (MUUTA: Northwestern University IRB#)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset HER2-positiivinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset farmakologinen tutkimus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa