BYL719 + T-DM1 i HER2(+) metastatisk brystcancer Pts, der udvikler sig på tidligere Trastuzumab & Taxane Tx

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet HER2-positiv brystkræft, som er lokalt fremskreden eller metastatisk (stadie 4); ideelt set bør dette være fra biopsi af den metastatiske sygdom; men hvis dette ikke er tilgængeligt, er histologisk bekræftelse fra den primære tumor acceptabel

• Patienterne skal have haft progression på et trastuzumab- og taxanbaseret kemoterapiregime under eller efter behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom eller inden for 6 måneder efter behandling for tidlig HER2-positiv sygdom dokumenteret ved et af følgende resultater ved hjælp af Food and Drug Administration (FDA)-godkendte testmetoder:

  • Fluorescens in situ hybridisering (FISH)-positiv (med et amplifikationsforhold >= 2,0, hvilket indikerer positiv status) og/eller
  • Immunhistokemi (IHC) 3+ ved lokal laboratorievurdering
• Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Patienter skal have en forventet levetid >= 90 dage

• Patienter skal have baseline laboratorietest inden for følgende parametre mindst 4 uger (28 dage) før registrering:

  • Hæmoglobin > 8 g/dL (som kan nås ved transfusion)
  • Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (ingen transfusion tilladt inden for 2 uger)
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L uden vækstfaktorstøtte
  • Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt kreatininclearance (CrCl) >= 50 % LLN (nedre grænse for normal)
  • Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L
• Patienter med den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 7 dage før registrering
• Patienter skal have et baseline elektrokardiogram (EKG), der viser QT-interval =< 460 msek inden for 14 dage før registrering
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for registrering af undersøgelsen
• Patienterne skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser
• Patienten skal være i stand til at sluge og beholde oral medicin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med tidligere følsomhed eller intolerance over for PI3K-hæmmere er ikke berettigede til deltagelse
• Patienter med en historie med grad >= 3 overfølsomhedsreaktion over for trastuzumab, ELLER grad >= 1 med den seneste trastuzumab-infusion før studiestart, ELLER fortsat behov for langvarige trastuzumab-infusioner for at forhindre overfølsomhedsreaktioner, er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter med en historie med intolerance over for trastuzumab og/eller bivirkninger relateret til trastuzumab, som resulterede i, at trastuzumab blev permanent seponeret, er ikke berettigede til deltagelse
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med T-DM1, er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter, der har modtaget tidligere anti-cancer-terapi (f.eks. biologisk eller anden målrettet behandling, kemoterapi, hormonbehandling) inden for 2 uger før registrering, er ikke berettiget til deltagelse

• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) kan deltage, hvis patienten opfylder alle følgende kriterier:

  • Mindst 4 uger fra forudgående terapiafslutning (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-tumoren på screeningstidspunktet
  • Modtager ikke steroidbehandling
  • Modtager ikke enzyminducerende anti-epileptisk medicin, der blev startet for hjernemetastaser
• Patienter, der har modtaget strålebehandling =< 4 uger før registrering, med undtagelse af palliativ strålebehandling, som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling til baseline eller grad =< 1 og/eller fra hvem >= 30 % af knoglemarven blev bestrålet er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter, der har gennemgået en større operation =< 4 uger før registrering, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger ved en sådan procedure, er ikke berettigede til deltagelse

• Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom eller nedsat hjertefunktion er ikke berettiget til deltagelse; dette omfatter patienter med:

  • Kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver behandling (New York Heart Association [NYHA] grad >= 2)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Ukontrolleret arteriel hypertension defineret ved blodtryk > 140/100 mm Hg i hvile (gennemsnit af 3 på hinanden følgende aflæsninger)
  • Anamnese eller aktuelle tegn på ustabile, klinisk signifikante hjertearytmier eller patienter, der kræver medicin med et snævert terapeutisk vindue, atrieflimren og/eller ledningsabnormitet (f. medfødt langt QT-syndrom, højgradig/komplet atrioventrikulær [AV]-blokering)
  • Akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft [CABG], koronar angioplastik eller stenting), < 3 måneder før screening
  • QT-interval justeret i henhold til Fridericia (QTcF) > 460 msek på screenings-EKG
• Patienter med diabetes mellitus, der kræver insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende plasmaglukose (FPG) >= 140 mg/dL/7,8 mmol/L eller historie med dokumenteret steroid-induceret diabetes mellitus er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter, der udviser en hvilken som helst anden tilstand, der efter investigators vurdering ville udelukke patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer eller overholdelse af kliniske undersøgelsesprocedurer, er ikke kvalificerede til deltagelse; dette kan omfatte, men er ikke begrænset til, infektion/betændelse, tarmobstruktion og/eller sociale/psykologiske komplikationer
• Patienter med nedsat gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BYL719 (f. ulcerativ sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion) er ikke berettiget til deltagelse
• Patienter, der i øjeblikket får medicin med en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes (TdP) OG ikke er i stand til at seponere denne medicin eller skifte til en anden medicin før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, er ikke kvalificerede til deltagelse
• Patienter med en anamnese med en anden malignitet inden for 2 år før registrering er ikke berettiget til deltagelse; BEMÆRK: undtagelserne fra dette omfatter helbredt basalcellekarcinom i huden eller udskåret karcinom in situ i livmoderhalsen
• Patienter, der får terapeutiske doser warfarin, er ikke berettigede til deltagelse; BEMÆRK: Patienter med behov for terapeutisk antikoagulering skal have lavmolekylært heparin eller andet ikke-warfarinprodukt
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder er ikke berettigede til deltagelse; BEMÆRK: Graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv human choriongonadotropin (hCG) laboratorietest (> 5 mIU/ml)

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, er ikke berettigede til deltagelse, MEDMINDRE de accepterer at bruge højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 5 uger efter seponering af undersøgelsesmedicin; højeffektive præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil); periodisk afholdenhed (f. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst 5 uger før modtagelse af undersøgelsesbehandling. I tilfælde af ooforektomi alene skal kvindens reproduktive status være bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening); for kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne

  • Kombination af følgende:

    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

    • Barrierepræventionsmetoder: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

      • BEMÆRK: Orale præventionsmidler (OC), injicerede eller implanterede hormonelle metoder er ikke tilladt som den eneste præventionsmetode, da BYL719 ikke er blevet karakteriseret med hensyn til dets potentiale til at interferere med PK og/eller effektiviteten af ​​OC'er