BYL719 + T-DM1 i HER2(+) metastatisk brystkreft-pts som har fremgang på tidligere Trastuzumab & Taxane Tx

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet HER2-positiv brystkreft som er lokalt avansert eller metastatisk (stadium 4); ideelt sett bør dette være fra biopsi av den metastatiske sykdommen; men hvis dette ikke er tilgjengelig, er histologisk bekreftelse fra primærtumoren akseptabel

• Pasienter må ha hatt progresjon på et trastuzumab- og taxanbasert kjemoterapiregime under eller etter behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom eller innen 6 måneder etter behandling for tidlig stadium av HER2-positiv sykdom dokumentert av ett av følgende resultater ved hjelp av Food and Drug Administration (FDA)-godkjente testmetoder:

  • Fluorescens in situ hybridisering (FISH)-positiv (med et amplifikasjonsforhold >= 2,0 som indikerer positiv status) og/eller
  • Immunhistokjemi (IHC) 3+ ved lokal laboratorievurdering
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pasienter må ha en forventet levealder >= 90 dager

• Pasienter må ha baseline laboratorietester innen følgende parametere minst 4 uker (28 dager) før registrering:

  • Hemoglobin > 8 g/dL (som kan nås ved transfusjon)
  • Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (ingen transfusjon tillatt innen 2 uker)
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L uten støtte for vekstfaktor
  • Serumbilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og/eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede
  • Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller beregnet eller direkte målt kreatininclearance (CrCl) >= 50 % LLN (nedre normalgrense)
  • Fastende plasmaglukose (FPG) < 140 mg/dL/7,8 mmol/L
• Pasienter med fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 7 dager før registrering
• Pasienter må ha et baseline elektrokardiogram (EKG) som viser QT-intervall =< 460 msek innen 14 dager før registrering
• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før registrering på studien
• Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Pasienten må kunne svelge og beholde oral medisin

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med tidligere sensitivitet eller intoleranse overfor PI3K-hemmere er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med grad >= 3 overfølsomhetsreaksjon mot trastuzumab, ELLER grad >= 1 med siste trastuzumab-infusjon før studiestart, ELLER fortsatt behov for langvarige trastuzumab-infusjoner for å forhindre overfølsomhetsreaksjoner er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med intoleranse overfor trastuzumab og/eller bivirkninger relatert til trastuzumab som resulterte i at trastuzumab ble permanent seponert, er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som tidligere har fått behandling med T-DM1 er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som har mottatt tidligere kreftbehandling (f.eks. biologisk eller annen målrettet terapi, kjemoterapi, hormonbehandling) innen 2 uker før registrering er ikke kvalifisert for deltakelse

• Pasienter med involvering av sentralnervesystemet (CNS) kan delta dersom pasienten oppfyller alle følgende kriterier:

  • Minst 4 uker fra tidligere terapi fullført (inkludert stråling og/eller kirurgi) til start av studiebehandlingen
  • Klinisk stabil med hensyn til CNS-svulsten på tidspunktet for screening
  • Får ikke steroidbehandling
  • Ikke mottar enzyminduserende antiepileptiske medisiner som ble startet for hjernemetastaser
• Pasienter som har mottatt strålebehandling =< 4 uker før registrering, med unntak av palliativ strålebehandling, som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling til baseline eller grad =< 1 og/eller fra hvem >= 30 % av benmargen ble bestrålt er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner =< 4 uker før registrering eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre er ikke kvalifisert for deltakelse

• Pasienter med klinisk signifikant hjertesykdom eller nedsatt hjertefunksjon er ikke kvalifisert for deltakelse; dette inkluderer pasienter med:

  • Kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever behandling (New York Heart Association [NYHA] grad >= 2)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som bestemt ved multi-gated acquisition (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Ukontrollert arteriell hypertensjon definert av blodtrykk > 140/100 mm Hg i hvile (gjennomsnitt av 3 påfølgende målinger)
  • Anamnese eller nåværende bevis på ustabile, klinisk signifikante hjertearytmier eller pasienter som krever medisiner med et smalt terapeutisk vindu, atrieflimmer og/eller ledningsavvik (f.eks. medfødt langt QT-syndrom, høygradig/fullstendig atrioventrikulær [AV]-blokkering)
  • Akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft [CABG], koronar angioplastikk eller stenting), < 3 måneder før screening
  • QT-intervall justert i henhold til Fridericia (QTcF) > 460 msek på screening-EKG
• Pasienter med diabetes mellitus som trenger insulinbehandling og/eller med kliniske tegn eller med fastende plasmaglukose (FPG) >= 140 mg/dL/7,8 mmol/L, eller historie med dokumentert steroidindusert diabetes mellitus er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som viser andre tilstander som etter etterforskerens vurdering ville utelukke pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn eller overholdelse av kliniske studieprosedyrer, er ikke kvalifisert for deltakelse; dette kan inkludere, men er ikke begrenset til, infeksjon/betennelse, tarmobstruksjon og/eller sosiale/psykologiske komplikasjoner
• Pasienter med nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral BYL719 (f. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon) er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter som for øyeblikket får medisiner med en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere Torsades de Pointes (TdP) OG som ikke er i stand til å seponere denne medisinen eller bytte til en annen medisin før studiebehandlingen starter, er ikke kvalifisert for deltakelse
• Pasienter med en historie med en annen malignitet innen 2 år før registrering er ikke kvalifisert for deltakelse; MERK: Unntakene fra dette inkluderer helbredet basalcellekarsinom i huden eller utskåret karsinom in situ i livmorhalsen
• Pasienter som får terapeutiske doser warfarin er ikke kvalifisert for deltakelse; MERK: Pasienter med behov for terapeutisk antikoagulasjon bør gis lavmolekylært heparin eller annet ikke-warfarinprodukt
• Gravide eller ammende (ammende) kvinner er ikke kvalifisert for deltakelse; MERK: Graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets slutt, bekreftet av en positiv laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG) (> 5 mIU/ml)

• Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, er ikke kvalifisert for deltakelse MED MINDRE de godtar å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 5 uker etter seponering av studiemedikamenter; svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Total avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til faget); periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske metoder, etter eggløsning) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
  • Kvinnelig sterilisering (har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering minst 5 uker før de mottok studiebehandling. Ved ooforektomi alene må kvinnens reproduksjonsstatus ha blitt bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering
  • Hannsterilisering (minst 6 måneder før screening); for kvinnelige forsøkspersoner i studien bør den vasektomiserte mannlige partneren være den eneste partneren for det emnet

  • Kombinasjon av følgende:

    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)

    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille

      • MERK: Orale prevensjonsmidler (OC), injiserte eller implanterte hormonelle metoder er ikke tillatt som eneste prevensjonsmetode, da BYL719 ikke har blitt karakterisert med hensyn til dets potensial til å forstyrre farmakokinet og/eller effektiviteten til p-piller.