이전 트라스투주맙 및 탁산 Tx로 진행 중인 HER2(+) 전이성 유방암 환자의 BYL719 + T-DM1

포함 기준:

• 환자는 국소 진행성 또는 전이성(4기)인 조직학적으로 확인된 HER2 양성 유방암이 있어야 합니다. 이상적으로 이것은 전이성 질환의 생검에서 나온 것이어야 합니다. 그러나 이것이 가능하지 않은 경우 원발성 종양의 조직학적 확인이 허용됩니다.

• 환자는 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 치료 중 또는 치료 후 또는 초기 HER2 양성 질환에 대한 치료 후 6개월 이내에 트라스투주맙 및 탁산 기반 화학요법에 대한 진행이 있어야 하며 FDA를 사용한 다음 결과 중 하나로 문서화되어야 합니다. (FDA) 승인 테스트 방법:

  • FISH(Fluorescence in situ hybridization)-양성(양성 상태를 나타내는 증폭률 >= 2.0) 및/또는
  • 지역 실험실 평가에 의한 면역조직화학(IHC) 3 +
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 =< 2여야 합니다.
• 환자는 기대 수명이 90일 이상이어야 합니다.

• 환자는 등록 최소 4주(28일) 전에 다음 매개변수 내에서 기본 실험실 검사를 받아야 합니다.

  • 헤모글로빈 > 8g/dL(수혈로 도달할 수 있음)
  • 혈소판수 >= 100 x 10^9/L(2주 이내 수혈 금지)
  • 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
  • 혈청 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) = < 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 = < 5 x ULN(간 전이가 있는 경우) 현재의
  • 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 계산되거나 직접 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50% LLN(정상의 하한)
  • 공복 혈장 포도당(FPG) < 140mg/dL/7.8 밀리몰/L
• 가임 가능성이 있는 환자는 등록 전 7일 이내에 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 함
• 환자는 등록 전 14일 이내에 QT 간격 =< 460msec를 나타내는 기본 심전도(ECG)가 있어야 합니다.
• 환자는 연구에 등록하기 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.
• 환자는 예정된 방문, 치료 계획 및 실험실 검사를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
• 환자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 PI3K 억제제에 대한 민감성 또는 불내성이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 트라스투주맙에 대한 등급 >= 3 과민 반응의 병력이 있는 환자, 또는 연구 시작 전에 가장 최근에 트라스투주맙 주입을 받은 등급 >= 1, 또는 과민 반응을 예방하기 위해 장기간 트라스투주맙 주입에 대한 지속적인 요구 사항이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 트라스투주맙에 대한 불내성 및/또는 트라스투주맙이 영구적으로 중단된 결과를 초래한 트라스투주맙과 관련된 부작용의 병력이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 이전에 T-DM1로 치료를 받은 환자는 참여 자격이 없습니다.
• 등록 전 2주 이내에 이전에 항암 요법(예: 생물학적 또는 기타 표적 요법, 화학 요법, 호르몬 요법)을 받은 환자는 참여 자격이 없습니다.

• 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자는 환자가 다음 기준을 모두 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.

  • 이전 치료 완료(방사선 및/또는 수술 포함)부터 연구 치료 시작까지 최소 4주
  • 스크리닝 시 CNS 종양에 대해 임상적으로 안정함
  • 스테로이드 치료를 받지 않음
  • 뇌전이로 시작한 효소 유도 항간질제를 투여받지 않음
• 완화적 방사선 요법을 제외하고 등록 전 4주 미만에 방사선 요법을 받은 환자로서 기준선 또는 등급 =< 1로 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았거나 골수의 >= 30%인 환자 조사된 사람은 참가 자격이 없습니다.
• 등록 전 4주 이내 대수술을 받은 환자 또는 수술 후 부작용이 회복되지 않은 환자는 참가할 수 없습니다.

• 임상적으로 중요한 심장 질환이 있거나 심장 기능이 손상된 환자는 참여할 수 없습니다. 여기에는 다음과 같은 환자가 포함됩니다.

  • 치료가 필요한 울혈성 심부전(CHF)(뉴욕심장협회[NYHA] 등급 >= 2)
  • MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔 또는 심장초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
  • 안정시 혈압 > 140/100 mm Hg로 정의되는 조절되지 않는 동맥 고혈압(3회 연속 판독값의 평균)
  • 불안정하고 임상적으로 유의한 심장 부정맥 또는 좁은 치료 범위, 심방 세동 및/또는 전도 이상(예: 선천성 긴 QT 증후군, 고급/완전 방실[AV] 차단)
  • 급성 관상동맥 증후군(심근경색증, 불안정 협심증, 관상동맥우회술[CABG], 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함), 스크리닝 전 < 3개월
  • Fridericia(QTcF) > 460msec에 따라 조정된 QT 간격 ECG 선별
• 인슐린 치료가 필요한 당뇨병 환자 및/또는 임상 징후 또는 공복 혈장 포도당(FPG) >= 140 mg/dL/7.8 환자 mmol/L 또는 입증된 스테로이드 유발 당뇨병 병력은 참여 자격이 없습니다.
• 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차 준수로 인해 환자의 임상 연구 참여를 방해하는 다른 상태를 나타내는 환자는 참여 자격이 없습니다. 여기에는 감염/염증, 장폐색 및/또는 사회적/심리적 합병증이 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다.
• 경구용 BYL719(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 소장 절제술)은 참가할 수 없습니다.
• 현재 QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes(TdP)를 유발할 수 있는 것으로 알려진 위험이 있는 약물을 투여받고 있고 연구 치료를 시작하기 전에 이 약물을 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없는 환자는 참여할 수 없습니다.
• 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 참여 자격이 없습니다. 참고: 이것에 대한 예외는 피부의 완치된 기저 세포 암종 또는 자궁경부의 절제된 상피내 암종을 포함합니다.
• 치료 용량의 와파린을 투여받는 환자는 참여 자격이 없습니다. 참고: 치료 항응고가 필요한 환자에게는 저분자량 헤파린 또는 기타 와파린이 아닌 제품을 투여해야 합니다.
• 임산부 또는 수유부(수유부)는 참가할 수 없습니다. 참고: 임신은 임신 후부터 임신이 끝날 때까지 여성의 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 테스트(> 5 mIU/mL)로 확인됩니다.

• 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성은 투약 중 및 연구 약물 중단 후 5주 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하지 않는 한 참여 자격이 없습니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 5주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 외과적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰. 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태는 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인되어야 합니다.
  • 남성불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 피험자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 피험자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음의 조합:

    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치

    • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)

      • 참고: BYL719는 PK 및/또는 OC의 효과를 방해할 가능성이 특성화되지 않았기 때문에 경구 피임약(OC), 주사 또는 이식 호르몬 방법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.