髄芽腫に対する頭蓋脊髄放射線照射を受けた小児の脳修復のためのメトホルミン
髄芽腫に対する頭蓋脊髄放射線照射を受けた小児の脳修復を目的としたメトホルミンのプラセボ対照二重盲検クロスオーバー試験
調査の概要
詳細な説明
われわれは、安全性と実現可能性を主要評価項目とし、認知機能と磁気共鳴画像法（MRI）測定を副次評価項目として、小児脳腫瘍生存者を対象としたクロスオーバーのランダム化二重盲検プラセボ対照試験を実施した。 24人の参加者が登録され、メトホルミン（A）とプラセボ（B）の12週間サイクルをAB群（AB）またはBA群（BA）の順序で完了するようにランダムに割り当てられた。 交差の時点で、どちらのグループも治療を受けない 10 週間の休薬期間がありました。 各治療サイクルの最初の週は、1 日量 500 mg/m2 のメトホルミンまたはプラセボが経口投与されました。 用量は 2 週目から始めて毎日 1000mg/m2 に増加し、12 週間サイクルの残りの間継続されました。
検査手順 (臨床および現在の投薬のレビュー、採血、MRI および認知検査) は、研究中の 4 つの時点で実施されました: 1. 研究開始時 (ベースライン 1)、2. 12 週間の治療後 (結果 1)、 3. 10 週間の休薬期間後の 22 週目 (ベースライン 2)、および 4. 試験終了時 34 週目 (結果 2)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準: 以下の場合、生存者は包含されます。
- 頭蓋放射線または頭蓋脊髄放射線による治療を受けている、
- 同意時の年齢が5歳から21歳であり、かつ
- 英語を母国語として宣言するか、ベースライン評価の時点で少なくとも 2 年間英語で学校教育を受けていることを宣言します。
- 少なくとも2年前に、頭蓋または頭脊髄放射線による治療が必要な脳腫瘍と診断されており、積極的な治療を受けておらず、頭蓋脊髄放射線による治療から治験時までに15年以上経過していないこと。 シャントを有する生存者も治験に含まれるが、画像処理に関する具体的な考慮事項について話し合うために、治験登録前に特定される必要がある。
適切な臓器機能要件の基準を満たします。
適切な腎機能は次のように定義されます: クレアチニンクリアランスまたは放射性同位体糸球体濾過速度 (GFR) > 70ml/分/1.73 m2、または以下の年齢/性別に基づく血清クレアチニン:
最大血清クレアチニンレベル (mg/dL)
5 歳以上 10 歳未満: 男性 = 1。女性 = 1
10 歳以上 13 歳未満: 男性 = 1.2; 女性 = 1.2
13 歳以上 16 歳未満: 男性 = 1.5。 女性 = 1.4
16 歳以上: 男性 = 1.7; 女性 = 1.4
- 適切な肝機能は次のように定義されます。
総ビリルビン < 1.5 x 年齢の正常値の上限 (ULN)、および、
血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）（AST）または血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）（ALT）が年齢の正常値の上限（ULN）の3倍未満。
- 妊娠の可能性のある女性は、妊娠検査結果が陰性でなければならず、治験期間全体を通して、また治験薬の最後の投与後30日間は医学的に許容される避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- インフォームド・コンセントは、この研究に同意する権限を与えられた研究チームのメンバーによって、参加者および/またはその法的保護者から取得されます。
除外基準: 以下の場合、生存者は除外されます。
- 緩和ケアを受けている。
- 鎮静剤が治験の主要評価項目であるため、鎮静剤を使用せずに神経画像検査に参加することはできません。
- 錠剤を飲み込むことができない。
- 不安定および/またはインスリン依存性 (1 型) 糖尿病患者。
- 急性または慢性の代謝性アシドーシスおよび/または乳酸アシドーシスがある。
- 初経を迎えた女性患者またはパートナー、および効果的な避妊方法を使用したくない男性患者。
- 妊娠中または授乳中で、治験治療中に授乳を中止することに同意しない患者。
- 腎疾患または腎機能障害の病歴がある（血清クレアチニンレベルの上昇など）（5.a.を参照） 包含基準）または異常なクレアチニンクリアランス。
- 薬物治療を必要とするうっ血性心不全の病歴がある。
- 塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループA (クロスオーバーグループ1)
この群に割り当てられた被験者には、最初にメトホルミンが投与され、その後休薬期間が続き、その後プラセボが投与されます。
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メトホルミンの用量は、1週間は毎日500 mg/m2 経口で2回投与され、懸念がなければ、12週間の試験の残りの期間は1日2回で1000 mg/m2 経口投与に増量されます。
研究者らは、体表面積（250-500-750-1000）BIDに応じて最も近い用量を使用します。
プラセボの用量は、1週間にわたって毎日500 mg/m2 経口で2回投与され、懸念がなければ、12週間の試験の残りの期間は毎日2回で1000 mg/m2 経口投与に増量されます。
研究者らは、体表面積（250-500-750-1000）BIDに応じて最も近い用量を使用します。
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実験的：グループB (クロスオーバーグループ2)
この群に割り当てられた被験者には、最初にプラセボが投与され、その後休薬期間があり、その後メトホルミンが投与されます。
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メトホルミンの用量は、1週間は毎日500 mg/m2 経口で2回投与され、懸念がなければ、12週間の試験の残りの期間は1日2回で1000 mg/m2 経口投与に増量されます。
研究者らは、体表面積（250-500-750-1000）BIDに応じて最も近い用量を使用します。
プラセボの用量は、1週間にわたって毎日500 mg/m2 経口で2回投与され、懸念がなければ、12週間の試験の残りの期間は毎日2回で1000 mg/m2 経口投与に増量されます。
研究者らは、体表面積（250-500-750-1000）BIDに応じて最も近い用量を使用します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実現可能性: 服薬アドヒアランス
時間枠：結果 2 (35 週目)
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参加者は、研究全体を通じて、投与ノモグラムに基づいて指示に従って研究薬（メトホルミンまたはプラセボ）を服用することを遵守しています。 服薬遵守率 (%) = (実際に消費された錠剤の数 / 消費が予想される錠剤の数)*100 実際に消費された錠剤の数は、研究終了時に実施されたコンプライアンス数に基づいています。 |
結果 2 (35 週目)
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安全性: 有害事象の頻度 (AE)
時間枠：結果 2 (35 週目)
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すべての参加者を対象としたメトホルミンおよびプラセボ治療中に経験したすべての AE の頻度。
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結果 2 (35 週目)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知テスト: 宣言的記憶 - 児童の聴覚言語学習テストの変化 -2 (CAVLT-2)
時間枠：ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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アーム AB の場合:
アームBAの場合：
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ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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認知テスト: 作業記憶 - NIH ツールボックス認知バッテリーのリストソート作業記憶サブテストの変更
時間枠：ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、結果 2 (35 週目)
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アーム AB の場合:
アームBAの場合：
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ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、結果 2 (35 週目)
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認知テスト: 処理速度 - ケンブリッジ神経心理テスト自動バッテリー (CANTAB) サブテスト全体の平均反応時間の変化
時間枠：ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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以下の CANTAB サブテストにおける平均反応時間 (MRT) の変化:
各サブテストは、応答待ち時間の結果測定値を提供します。この測定値は、各サブテストのすべての正しいトライアル全体で平均されて、処理速度の全体的な測定値が提供されます。 アーム AB の場合:
アームBAの場合：
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ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ニューロイメージング: 脳梁内の白質成長の MRI 測定
時間枠：ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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軸索水分量（AWF）の変化 - ミエリンに敏感な拡散尖度イメージング（DKI）測定基準
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ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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神経画像: 海馬体積の MRI 測定
時間枠：ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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脳血流（CBF）によって測定される海馬容積の変化
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ベースライン 1 (1 週目)、結果 1 (13 週目)、ベースライン 2 (23 週目)、および結果 2 (35 週目)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Donald Mabbott, PhD、The Hospital for Sick Children
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1000039383
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
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