Metformin pro opravu mozku u dětí s kraniálně-spinální radiací pro meduloblastom

Kritéria zařazení: Přeživší budou zařazeni, pokud:

1. byli léčeni kraniálním nebo kraniálně-spinálním zářením,
2. V době udělení souhlasu jsou ve věku od 5 do 21 let a
3. Buď deklarují angličtinu jako svůj rodný jazyk, nebo mají v době základního hodnocení alespoň dva roky školní docházky v angličtině.
4. Byli diagnostikováni s mozkovým nádorem vyžadujícím léčbu kraniálním nebo kraniálně-spinálním zářením nejméně před 2 lety, nedostávají aktivní léčbu a mezi léčbou kraniálně-spinálním zářením a dobou studie nesmí uplynout více než 15 let. Přeživší se zkratem budou zahrnuti do studie, ale bude nutné je identifikovat před zařazením do studie, aby bylo možné prodiskutovat jakékoli specifické aspekty zobrazování.

5. Splňujte kritéria pro přiměřené požadavky na funkci orgánů:

   1. Přiměřená funkce ledvin definovaná jako: Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 nebo sérový kreatinin na základě věku/pohlaví následovně:

      Maximální hladina kreatininu v séru (mg/dl)

      5 až < 10 let: Muž = 1; Žena = 1

      10 až < 13 let: Muž = 1,2; Žena = 1,2

      13 až < 16 let: Muž = 1,5; Žena = 1,4

      ≥ 16 let: Muž = 1,7; Žena = 1,4

   2. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk a,

   sérová glutamát oxaloacetát transamináza (SGOT) (AST) nebo sérová glutamát pyruvát transamináza (SGPT) (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN) pro věk.

6. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu a musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku.
7. Informovaný souhlas získají od účastníků a/nebo jejich zákonných zástupců členové studijního týmu oprávnění udělit souhlas s touto studií.

Kritéria vyloučení: Přeživší budou vyloučeni, pokud ano

1. Dostávají paliativní péči.
2. Nejsou schopni se zúčastnit neurozobrazování bez sedace, protože to je primární výsledné měřítko studie.
3. Nejsou schopni polykat tablety.
4. Jsou nestabilní a/nebo diabetici závislí na inzulínu (typ 1).
5. Máte akutní nebo chronickou metabolickou acidózu a/nebo laktátovou acidózu.
6. Jakákoli pacientka nebo partnerka, která dosáhla menarche, a pacienti muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou metodu antikoncepce.
7. Pacientka, která je těhotná nebo kojící a nesouhlasí s ukončením kojení během zkušební léčby.
8. Máte v anamnéze renální onemocnění nebo renální dysfunkci, např. jak naznačují zvýšené hladiny sérového kreatininu (viz 5.a. kritéria pro zařazení) nebo abnormální clearance kreatininu.
9. Máte v anamnéze městnavé srdeční selhání vyžadující farmakologickou léčbu.
10. Máte známou přecitlivělost na metformin hydrochlorid.