Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Metformine voor hersenherstel bij kinderen met craniale-spinale straling voor medulloblastoom

11 juli 2025 bijgewerkt door: Donald Mabbott, The Hospital for Sick Children

Placebo-gecontroleerde dubbelblinde crossover-studie met metformine voor hersenherstel bij kinderen met craniale-spinale bestraling voor medulloblastoom

Een placebo-gecontroleerde dubbelblinde cross-over studie van metformine bij 30 kinderen die werden behandeld met bestraling voor medulloblastoom - de meest voorkomende kwaadaardige hersentumor. De onderzoekers gebruikten denk- en leertesten en hersenbeeldvormingstechnieken om te onderzoeken of metformine de cognitie kan verbeteren of hersenherstel kan bevorderen na door straling veroorzaakt hersenletsel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

We hebben een pilot-gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met cross-over uitgevoerd bij overlevenden van hersentumoren bij kinderen met primaire eindpunten van veiligheid en haalbaarheid en secundaire eindpunten van cognitieve en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) -metingen. Vierentwintig deelnemers werden ingeschreven en willekeurig toegewezen om 12-weekse cycli van metformine (A) en placebo (B) te voltooien in ofwel een groep AB (AB) of groep BA (BA) sequentie. Op het punt van cross-over was er een wash-outperiode van 10 weken waarin geen van beide groepen enige behandeling kreeg. Tijdens de eerste week van elke behandelingscyclus werd een dagelijkse dosis van 500 mg/m2 metformine of placebo oraal toegediend. De dosis werd verhoogd tot 1000 mg/m2 per dag, beginnend in de tweede week en voortgezet gedurende de rest van de cyclus van 12 weken.

Testprocedures (klinische en huidige medicatiebeoordelingen, bloedafnames en MRI- en cognitieve tests) werden op 4 tijdstippen tijdens het onderzoek uitgevoerd: 1. bij aanvang van het onderzoek (basislijn 1), 2. na 12 weken behandeling (resultaat 1), 3. na een uitwasperiode van 10 weken op 22 weken (Baseline 2), en 4. Aan het einde van de proef op 34 weken (Resultaat 2).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

24

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria: Overlevenden worden opgenomen als zij:

  1. zijn behandeld met craniale of craniale-spinale bestraling,
  2. Tussen 5 en 21 jaar oud zijn op het moment van toestemming, en
  3. Verklaar Engels als hun moedertaal of heb ten minste twee jaar onderwijs in het Engels gevolgd op het moment van hun nulmeting.
  4. Bij wie minstens 2 jaar geleden een hersentumor is vastgesteld waarvoor behandeling met craniale of craniale-spinale bestraling nodig was, die geen actieve behandeling krijgt en er mag niet meer dan 15 jaar zijn verstreken tussen de behandeling met craniale-spinale bestraling en het tijdstip van het onderzoek. Overlevenden met een shunt zullen in het onderzoek worden opgenomen, maar moeten voorafgaand aan de studie-inschrijving worden geïdentificeerd om eventuele specifieke overwegingen voor beeldvorming te bespreken.

  5. Voldoen aan criteria voor adequate orgaanfunctie-eisen:

    1. Adequate nierfunctie gedefinieerd als: creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 of serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

      Maximaal serumcreatininegehalte (mg/dL)

      5 tot < 10 jaar: Man = 1; Vrouw = 1

      10 tot < 13 jaar: man = 1,2; Vrouw = 1.2

      13 tot < 16 jaar: man = 1,5; Vrouw = 1,4

      ≥ 16 jaar: man = 1,7; Vrouw = 1,4

    2. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

    Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd, en,

    serumglutamaatoxaalacetaattransaminase (SGOT) (AST) of serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (ALAT) < 3 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.

  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben en moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van de deelnemers en/of hun wettelijke voogden door leden van het onderzoeksteam die gemachtigd zijn om toestemming te geven voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria: Overlevenden worden uitgesloten als ze

  1. Krijgt palliatieve zorg.
  2. Niet in staat zijn om deel te nemen aan neuro-imaging zonder sedatie, aangezien dit de primaire uitkomstmaat is voor het onderzoek.
  3. Kan geen tabletten slikken.
  4. Instabiele en/of insulineafhankelijke (type 1) diabetespatiënten zijn.
  5. U heeft acute of chronische metabole acidose en/of lactaatacidose.
  6. Elke vrouwelijke patiënt of partner die de menarche heeft bereikt en mannelijke patiënten die geen effectieve anticonceptiemethode willen gebruiken.
  7. Patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft en niet akkoord gaat met het stoppen met borstvoeding tijdens de proefbehandeling.
  8. Een voorgeschiedenis van nierziekte of nierdisfunctie hebben, bijvoorbeeld zoals gesuggereerd door verhoogde serumcreatininespiegels (zie 5.a. opnamecriteria) of abnormale creatinineklaring.
  9. Een voorgeschiedenis hebben van congestief hartfalen waarvoor farmacologische behandeling nodig is.
  10. Een bekende overgevoeligheid hebben voor metforminehydrochloride.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A (Crossover-groep 1)
Proefpersonen die aan deze arm worden toegewezen, krijgen eerst metformine, gevolgd door een wash-outperiode en daarna placebo.
Geneesmiddel: Metformine
De doses metformine zijn 500 mg/m2 oraal per dag, verdeeld over 2 doses gedurende één week en als er geen zorgen zijn, verhoogd tot 1000 mg/m2 oraal per dag, verdeeld over 2 doses gedurende de rest van de 12 weken durende studie. De onderzoekers zullen de dichtstbijzijnde dosis gebruiken op basis van het lichaamsoppervlak (250-500-750-1000) BID.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-doses zijn 500 mg/m2 oraal per dag, gegeven in 2 doses gedurende één week en als er geen zorgen zijn, verhoogd tot 1000 mg/m2 po per dag, gegeven in 2 doses voor de rest van de proefperiode van 12 weken. De onderzoekers zullen de dichtstbijzijnde dosis gebruiken op basis van het lichaamsoppervlak (250-500-750-1000) BID.
Experimenteel: Groep B (Crossover-groep 2)
Proefpersonen die aan deze arm worden toegewezen, krijgen eerst een placebo, gevolgd door een wash-outperiode en daarna metformine.
Geneesmiddel: Metformine
De doses metformine zijn 500 mg/m2 oraal per dag, verdeeld over 2 doses gedurende één week en als er geen zorgen zijn, verhoogd tot 1000 mg/m2 oraal per dag, verdeeld over 2 doses gedurende de rest van de 12 weken durende studie. De onderzoekers zullen de dichtstbijzijnde dosis gebruiken op basis van het lichaamsoppervlak (250-500-750-1000) BID.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo-doses zijn 500 mg/m2 oraal per dag, gegeven in 2 doses gedurende één week en als er geen zorgen zijn, verhoogd tot 1000 mg/m2 po per dag, gegeven in 2 doses voor de rest van de proefperiode van 12 weken. De onderzoekers zullen de dichtstbijzijnde dosis gebruiken op basis van het lichaamsoppervlak (250-500-750-1000) BID.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Haalbaarheid: therapietrouw
Tijdsspanne: Uitkomst 2 (week 35)

De therapietrouw van de deelnemer aan het innemen van studiemedicatie (metformine of placebo) zoals geïnstrueerd op basis van het doseringsnomogram, gedurende de hele studie.

% Medicatietrouw = (aantal tabletten dat daadwerkelijk is ingenomen / aantal tabletten dat naar verwachting zal worden ingenomen)*100

Het aantal daadwerkelijk geconsumeerde tabletten is gebaseerd op nalevingstellingen die aan het einde van het onderzoek zijn uitgevoerd.
Uitkomst 2 (week 35)
Veiligheid: frequentie van ongewenste voorvallen (AE)
Tijdsspanne: Uitkomst 2 (week 35)
De frequentie van alle bijwerkingen die werden ervaren tijdens behandeling met metformine en placebo voor alle deelnemers.
Uitkomst 2 (week 35)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cognitieve tests: declaratief geheugen - Verandering in auditieve verbale leertest voor kinderen -2 (CAVLT-2)
Tijdsspanne: Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)

Voor arm AB:

  1. Verandering in onmiddellijke herinneringstest vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13, na interventie van 12 weken)
  2. Verandering in Immediate Recall-test vanaf baseline 2 (week 23, na 10 weken wash-out) bij resultaat 2 (week 35, na 2e interventie van 12 weken)
  3. Verandering in Immediate Recall-test vanaf baseline 1 (week 1) bij resultaat 2 (week 35, na 2e interventie van 12 weken)

Voor arm BA:

  1. Verandering in Immediate Recall-test vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13)
  2. Verandering in Immediate Recall-test vanaf baseline 2 (week 23) bij uitkomst 2 (week 35)
  3. Verandering in onmiddellijke herinneringstest van basislijn 1 (week 1) bij resultaat 2 (week 35)
Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)
Cognitief testen: werkgeheugen - verandering in lijstsortering Werkgeheugensubtest van de NIH Toolbox Cognitiebatterij
Tijdsspanne: Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23), uitkomst 2 (week 35)

Voor arm AB:

  1. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13)
  2. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 2 (week 23) bij uitkomst 2 (week 35)
  3. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 2 (week 35)

Voor arm BA:

  1. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13)
  2. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 2 (week 23) bij uitkomst 2 (week 35)
  3. Verandering in lijstsorteerwerkgeheugentest vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 2 (week 35)
Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23), uitkomst 2 (week 35)
Cognitieve tests: verwerkingssnelheid - verandering in gemiddelde reactietijd bij Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) subtests
Tijdsspanne: Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)

Verandering in gemiddelde reactietijd (MRT) over de volgende CANTAB-subtests:

  1. Snelle visuele informatieverwerking (RVP)
  2. Reactietijd (RT)
  3. Match met Sample Visual Search (MTS)
  4. Vertraagde afstemming in monster (DMS)

Elke subtest biedt een uitkomstmaat voor responslatentie, die wordt gemiddeld over alle correcte trials voor elke subtest om een ​​algemene maatstaf voor de verwerkingssnelheid te geven.

Voor arm AB:

  1. Verandering in MRT vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13)
  2. Verandering in MRT vanaf baseline 2 (week 23) bij uitkomst 2 (week 35)
  3. Verandering in MRT vanaf baseline 1 (week 1) bij resultaat 2 (week 35)

Voor arm BA:

  1. Verandering in MRT vanaf baseline 1 (week 1) bij uitkomst 1 (week 13)
  2. Verandering in MRT vanaf baseline 2 (week 23) bij uitkomst 2 (week 35)
  3. Verandering in MRT vanaf baseline 1 (week 1) bij resultaat 2 (week 35)
Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Neuroimaging: MRI-metingen van de groei van witte stof in het corpus callosum
Tijdsspanne: Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)
Verandering in axonale waterfractie (AWF) - Diffusion Kurtosis Imaging (DKI) metrische gevoelig voor myeline
Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35)
Neuroimaging: MRI-metingen van hippocampaal volume
Tijdsspanne: Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35
Verandering in hippocampusvolume, zoals gemeten door cerebrale bloedstroom (CBF)
Baseline 1 (week 1), uitkomst 1 (week 13), baseline 2 (week 23) en uitkomst 2 (week 35

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Hospital for Sick Children

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 juni 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 januari 2014

Eerst geplaatst (Geschat)

20 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1000039383

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren