Metformina para reparo cerebral em crianças com radiação crânio-espinhal para meduloblastoma
Estudo cruzado duplo-cego controlado por placebo de metformina para reparo cerebral em crianças com radiação crânio-espinhal para meduloblastoma
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Conduzimos um estudo piloto randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com crossover em sobreviventes de tumores cerebrais pediátricos com endpoints primários de segurança e viabilidade e endpoints secundários de medidas cognitivas e de ressonância magnética (MRI). Vinte e quatro participantes foram inscritos e designados aleatoriamente para completar ciclos de 12 semanas de metformina (A) e placebo (B) em uma sequência de grupo AB (AB) ou grupo BA (BA). No ponto de cruzamento, houve um período de washout de 10 semanas em que nenhum dos grupos recebeu qualquer tratamento. Durante a primeira semana de cada ciclo de tratamento, uma dose diária de 500 mg/m2 de metformina ou placebo foi administrada por via oral. A dose foi aumentada para 1000mg/m2 diariamente começando na segunda semana e continuando pelo restante do ciclo de 12 semanas.
Os procedimentos de teste (revisões de medicamentos clínicos e atuais, coleta de sangue e ressonância magnética e testes cognitivos) foram realizados em 4 momentos durante o estudo: 1. na entrada do estudo (linha de base 1), 2. após 12 semanas de tratamento (resultado 1), 3. após um período de washout de 10 semanas em 22 semanas (Linha de base 2) e 4. No final do estudo em 34 semanas (Resultado 2).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão: Os sobreviventes serão incluídos se:
- Foram tratados com radiação craniana ou crânio-espinhal,
- Ter entre 5 e 21 anos de idade no momento do consentimento, e
- Declarar o inglês como língua nativa ou ter pelo menos dois anos de escolaridade em inglês no momento da avaliação inicial.
- Ter sido diagnosticado com um tumor cerebral que requer tratamento com radiação crânio-espinhal há pelo menos 2 anos, não está recebendo tratamento ativo e não pode ter transcorrido mais de 15 anos entre o tratamento com radiação crânio-espinhal e o tempo do julgamento. Os sobreviventes com shunt serão incluídos no estudo, mas precisarão ser identificados antes da inscrição no estudo para discutir quaisquer considerações específicas para imagens.
Atender aos critérios para requisitos adequados de função do órgão:
Função renal adequada definida como: Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo (GFR) > 70ml/min/1,73 m2 ou creatinina sérica com base na idade/sexo como segue:
Nível Máximo de Creatinina Sérica (mg/dL)
5 a < 10 anos: Masculino = 1; Feminino = 1
10 a < 13 anos: Masculino = 1,2; Feminino = 1,2
13 a < 16 anos: Masculino = 1,5; Feminino = 1,4
≥ 16 anos: Masculino = 1,7; Feminino = 1,4
- Função hepática adequada definida como:
Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade e,
glutamato oxaloacetato transaminase sérica (SGOT) (AST) ou glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) (ALT) < 3 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez e devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período do estudo e por 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
- O consentimento informado será obtido dos participantes e/ou de seus responsáveis legais pelos membros da equipe de estudo autorizados a consentir neste estudo.
Critérios de exclusão: Os sobreviventes serão excluídos se
- Estão recebendo cuidados paliativos.
- São incapazes de participar de neuroimagem sem sedação, pois esta é a principal medida de resultado do estudo.
- São incapazes de engolir comprimidos.
- São pacientes diabéticos instáveis e/ou dependentes de insulina (tipo 1).
- Tem acidose metabólica aguda ou crônica e/ou acidose láctica.
- Qualquer paciente do sexo feminino ou parceira que tenha atingido a menarca e pacientes do sexo masculino que não estejam dispostos a usar um método eficaz de contracepção.
- Paciente que está grávida ou amamentando e não concorda em parar de amamentar durante o tratamento experimental.
- Tem histórico de doença renal ou disfunção renal, por exemplo, conforme sugerido por níveis elevados de creatinina sérica (ver 5.a. critérios de inclusão) ou depuração anormal de creatinina.
- Tem um histórico de insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento farmacológico.
- Tem hipersensibilidade conhecida ao cloridrato de metformina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo A (Grupo Crossover 1)
Os indivíduos designados para este braço receberão metformina primeiro, seguida por um período de eliminação e depois placebo.
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As doses de metformina serão de 500 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses durante uma semana e, se não houver preocupações, serão aumentadas para 1.000 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses pelo restante do estudo de 12 semanas.
Os investigadores usarão a dose mais próxima de acordo com a área de superfície corporal (250-500-750-1000) BID.
As doses de placebo serão de 500 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses durante uma semana e, se não houver preocupações, serão aumentadas para 1.000 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses pelo restante do teste de 12 semanas.
Os investigadores usarão a dose mais próxima de acordo com a área de superfície corporal (250-500-750-1000) BID.
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Experimental: Grupo B (Grupo Crossover 2)
Os indivíduos designados para este braço receberão primeiro o placebo, seguido por um período de eliminação e depois metformina.
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As doses de metformina serão de 500 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses durante uma semana e, se não houver preocupações, serão aumentadas para 1.000 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses pelo restante do estudo de 12 semanas.
Os investigadores usarão a dose mais próxima de acordo com a área de superfície corporal (250-500-750-1000) BID.
As doses de placebo serão de 500 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses durante uma semana e, se não houver preocupações, serão aumentadas para 1.000 mg/m2 po diariamente administradas em 2 doses pelo restante do teste de 12 semanas.
Os investigadores usarão a dose mais próxima de acordo com a área de superfície corporal (250-500-750-1000) BID.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Viabilidade: Adesão à Medicação
Prazo: Resultado 2 (Semana 35)
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Adesão do participante em tomar a medicação do estudo (Metformina ou Placebo) conforme instruído com base no nomograma de dosagem, para todo o estudo. % Adesão à medicação = (Número de comprimidos efetivamente consumidos / Número de comprimidos que se espera consumir)*100 O número de comprimidos realmente consumidos é baseado em contagens de conformidade realizadas no final do estudo. |
Resultado 2 (Semana 35)
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Segurança: Frequência de Eventos Adversos (EA)
Prazo: Resultado 2 (Semana 35)
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A frequência de todos os EAs experimentados durante o tratamento com metformina e placebo para todos os participantes.
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Resultado 2 (Semana 35)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Teste Cognitivo: Memória Declarativa - Mudança no Teste de Aprendizagem Auditiva Verbal Infantil -2 (CAVLT-2)
Prazo: Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Para o braço AB:
Para o braço BA:
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Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Teste Cognitivo: Memória de Trabalho - Subteste de Memória de Trabalho de Classificação de Lista da Bateria de Cognição do NIH Toolbox
Prazo: Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23), Resultado 2 (Semana 35)
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Para o braço AB:
Para o braço BA:
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Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23), Resultado 2 (Semana 35)
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Testes Cognitivos: Velocidade de Processamento - Mudança no Tempo Médio de Reação nos subtestes da Bateria Automatizada de Testes Neuropsicológicos de Cambridge (CANTAB)
Prazo: Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Mudança no Tempo Médio de Reação (MRT) nos seguintes subtestes CANTAB:
Cada subteste fornece uma medida de resultado da latência de resposta, que será calculada em média em todas as tentativas corretas para cada subteste para fornecer uma medida geral da velocidade de processamento. Para o braço AB:
Para o braço BA:
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Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Neuroimagem: medidas de ressonância magnética do crescimento da substância branca no corpo caloso
Prazo: Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Alteração na fração de água axonal (AWF) - métrica de imagem de curtose de difusão (DKI) sensível à mielina
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Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35)
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Neuroimagem: medidas de ressonância magnética do volume do hipocampo
Prazo: Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35
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Mudança no Volume do Hipocampo, conforme medido pelo Fluxo Sanguíneo Cerebral (CBF)
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Linha de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Linha de base 2 (Semana 23) e Resultado 2 (Semana 35
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Meduloblastoma
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes hipoglicemiantes
- Metformina
Outros números de identificação do estudo
- 1000039383
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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