Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Metformine pour la réparation du cerveau chez les enfants atteints de radiothérapie crânio-rachidienne pour médulloblastome

11 juillet 2025 mis à jour par: Donald Mabbott, The Hospital for Sick Children

Essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo sur la metformine pour la réparation du cerveau chez les enfants ayant subi une radiothérapie crânio-rachidienne pour un médulloblastome

Un essai croisé en double aveugle contrôlé par placebo de la metformine chez 30 enfants traités par radiothérapie pour un médulloblastome - la tumeur cérébrale maligne la plus courante. Les chercheurs ont utilisé des tests de réflexion et d'apprentissage et des techniques d'imagerie cérébrale pour déterminer si la metformine peut améliorer la cognition ou favoriser la réparation du cerveau après une lésion cérébrale radio-induite.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous avons mené un essai pilote randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo avec croisement chez des survivants de tumeurs cérébrales pédiatriques avec des critères d'évaluation principaux d'innocuité et de faisabilité et des critères d'évaluation secondaires de mesures d'imagerie par résonance magnétique et cognitive (IRM). Vingt-quatre participants ont été recrutés et répartis au hasard pour compléter des cycles de 12 semaines de metformine (A) et de placebo (B) dans une séquence de groupe AB (AB) ou de groupe BA (BA). Au moment du croisement, il y a eu une période de sevrage de 10 semaines au cours de laquelle aucun des deux groupes n'a reçu de traitement. Au cours de la première semaine de chaque cycle de traitement, une dose quotidienne de 500 mg/m2 de metformine ou de placebo a été administrée par voie orale. La dose a été augmentée à 1 000 mg/m2 par jour à partir de la deuxième semaine et pendant le reste du cycle de 12 semaines.

Les procédures de test (examens cliniques et actuels des médicaments, prélèvements sanguins et IRM et tests cognitifs) ont été effectuées à 4 moments au cours de l'étude : 1. à l'entrée dans l'étude (référence 1), 2. après 12 semaines de traitement (résultat 1), 3. après une période de sevrage de 10 semaines à 22 semaines (Base 2), et 4. À la fin de l'essai à 34 semaines (Résultat 2).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion : les survivants seront inclus s'ils :

  1. Ont été traités par radiothérapie crânienne ou crânio-spinale,
  2. Sont âgés de 5 à 21 ans au moment du consentement, et
  3. Soit déclarer l'anglais comme langue maternelle, soit avoir suivi au moins deux années de scolarité en anglais au moment de leur évaluation de base.
  4. Avoir reçu un diagnostic de tumeur cérébrale nécessitant un traitement par radiothérapie crânienne ou crânio-rachidienne il y a au moins 2 ans, ne pas recevoir de traitement actif et pas plus de 15 ans peuvent s'être écoulés entre le traitement par radiothérapie crânio-rachidienne et le moment de l'essai. Les survivants avec un shunt seront inclus dans l'essai, mais devront être identifiés avant l'inscription à l'étude pour discuter de toute considération spécifique pour l'imagerie.

  5. Satisfaire aux critères d'exigences fonctionnelles adéquates des organes :

    1. Fonction rénale adéquate définie comme suit : clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire radio-isotopique (DFG) > 70 ml/min/1,73 m2 ou créatinine sérique en fonction de l'âge/du sexe, comme suit :

      Niveau maximal de créatinine sérique (mg/dL)

      5 à < 10 ans : Homme = 1 ; Femelle = 1

      10 à < 13 ans : Homme = 1,2 ; Femme = 1,2

      13 à < 16 ans : Homme = 1,5 ; Femme = 1,4

      ≥ 16 ans : Homme = 1,7 ; Femme = 1,4

    2. Fonction hépatique adéquate définie comme :

    Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, et,

    glutamate oxaloacétate transaminase sérique (SGOT) (AST) ou glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) (ALT) < 3 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.

  6. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
  7. Le consentement éclairé sera obtenu des participants et/ou de leurs tuteurs légaux par les membres de l'équipe d'étude autorisés à consentir à cette étude.

Critères d'exclusion : Les survivants seront exclus s'ils

  1. reçoivent des soins palliatifs.
  2. Sont incapables de participer à la neuro-imagerie sans sédation car il s'agit du principal critère de jugement de l'essai.
  3. Sont incapables d'avaler des comprimés.
  4. Sont des patients diabétiques instables et/ou insulino-dépendants (Type 1).
  5. Avoir une acidose métabolique aiguë ou chronique et/ou une acidose lactique.
  6. Toute patiente ou partenaire ayant atteint ses premières règles et les patients masculins qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception efficace.
  7. Patiente enceinte ou qui allaite et qui n'accepte pas d'arrêter l'allaitement pendant le traitement d'essai.
  8. Avoir des antécédents de maladie rénale ou de dysfonctionnement rénal, par exemple, comme suggéré par des taux élevés de créatinine sérique (voir 5.a. Critères d'inclusion) ou clairance anormale de la créatinine.
  9. Avoir des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement pharmacologique.
  10. Avoir une hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe A (Groupe croisé 1)
Les sujets affectés à ce bras recevront d'abord de la metformine, suivi d'une période de sevrage, puis d'un placebo.
Médicament: Metformine
Les doses de metformine seront de 500 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pendant une semaine et, s'il n'y a pas de problème, augmentées à 1 000 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pour le reste de l'essai de 12 semaines. Les enquêteurs utiliseront la dose la plus proche en fonction de la surface corporelle (250-500-750-1000) BID.
Médicament: Placebo
Les doses de placebo seront de 500 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pendant une semaine et, s'il n'y a pas de problème, augmentées à 1 000 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pour le reste de l'essai de 12 semaines. Les enquêteurs utiliseront la dose la plus proche en fonction de la surface corporelle (250-500-750-1000) BID.
Expérimental: Groupe B (Groupe croisé 2)
Les sujets affectés à ce bras recevront d'abord un placebo, suivi d'une période de sevrage, puis de metformine.
Médicament: Metformine
Les doses de metformine seront de 500 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pendant une semaine et, s'il n'y a pas de problème, augmentées à 1 000 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pour le reste de l'essai de 12 semaines. Les enquêteurs utiliseront la dose la plus proche en fonction de la surface corporelle (250-500-750-1000) BID.
Médicament: Placebo
Les doses de placebo seront de 500 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pendant une semaine et, s'il n'y a pas de problème, augmentées à 1 000 mg/m2 po par jour administrées en 2 doses pour le reste de l'essai de 12 semaines. Les enquêteurs utiliseront la dose la plus proche en fonction de la surface corporelle (250-500-750-1000) BID.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité : Adhésion aux médicaments
Délai: Résultat 2 (semaine 35)

Adhésion du participant à la prise du médicament à l'étude (metformine ou placebo) conformément aux instructions basées sur le nomogramme de dosage, pour l'ensemble de l'étude.

% d'observance médicamenteuse = (Nombre de comprimés réellement consommés / Nombre de comprimés censés être consommés)*100

Le nombre de comprimés réellement consommés est basé sur les comptages de conformité effectués à la fin de l'étude.
Résultat 2 (semaine 35)
Innocuité : fréquence des événements indésirables (EI)
Délai: Résultat 2 (semaine 35)
La fréquence de tous les événements indésirables survenus pendant le traitement à la metformine et au placebo pour tous les participants.
Résultat 2 (semaine 35)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Tests cognitifs : mémoire déclarative - Modification du test d'apprentissage verbal auditif des enfants -2 (CAVLT-2)
Délai: Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)

Pour le bras AB :

  1. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13, après 12 semaines d'intervention)
  2. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 2 (semaine 23, après 10 semaines de sevrage) au résultat 2 (semaine 35, après la 2e intervention de 12 semaines)
  3. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35, après la 2e intervention de 12 semaines)

Pour le bras BA :

  1. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13)
  2. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 2 (semaine 23) au résultat 2 (semaine 35)
  3. Changement du test de rappel immédiat de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35)
Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)
Tests cognitifs : Mémoire de travail - Modification de la liste de tri Sous-test de mémoire de travail de la batterie cognitive de la boîte à outils NIH
Délai: Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23), Résultat 2 (Semaine 35)

Pour le bras AB :

  1. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste à partir de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13)
  2. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste à partir de la ligne de base 2 (semaine 23) au résultat 2 (semaine 35)
  3. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35)

Pour le bras BA :

  1. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste à partir de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13)
  2. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste à partir de la ligne de base 2 (semaine 23) au résultat 2 (semaine 35)
  3. Changement dans le test de mémoire de travail de tri de liste de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35)
Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23), Résultat 2 (Semaine 35)
Tests cognitifs : Vitesse de traitement - Modification du temps de réaction moyen dans les sous-tests de la batterie de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB)
Délai: Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)

Changement du temps de réaction moyen (MRT) dans les sous-tests CANTAB suivants :

  1. Traitement rapide de l'information visuelle (RVP)
  2. Temps de réaction (RT)
  3. Correspondance avec l'échantillon de recherche visuelle (MTS)
  4. Correspondance retardée dans l'échantillon (DMS)

Chaque sous-test fournit une mesure de résultat de la latence de réponse, qui sera moyennée sur tous les essais corrects pour chaque sous-test afin de fournir une mesure globale de la vitesse de traitement.

Pour le bras AB :

  1. Changement de MRT de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13)
  2. Changement de MRT de la ligne de base 2 (semaine 23) au résultat 2 (semaine 35)
  3. Changement de MRT de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35)

Pour le bras BA :

  1. Changement de MRT de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 1 (semaine 13)
  2. Changement de MRT de la ligne de base 2 (semaine 23) au résultat 2 (semaine 35)
  3. Changement de MRT de la ligne de base 1 (semaine 1) au résultat 2 (semaine 35)
Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Neuroimagerie : Mesures IRM de la croissance de la substance blanche dans le corps calleux
Délai: Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)
Modification de la fraction hydrique axonale (AWF) - métrique d'imagerie par aplatissement de diffusion (DKI) sensible à la myéline
Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35)
Neuroimagerie : Mesures IRM du volume de l'hippocampe
Délai: Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35
Changement du volume de l'hippocampe, tel que mesuré par le débit sanguin cérébral (CBF)
Baseline 1 (Semaine 1), Résultat 1 (Semaine 13), Baseline 2 (Semaine 23) et Résultat 2 (Semaine 35

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Hospital for Sick Children

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

15 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 janvier 2014

Première publication (Estimé)

20 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

16 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1000039383

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner