Metformina para la reparación cerebral en niños con radiación craneoespinal por meduloblastoma
Ensayo cruzado doble ciego controlado con placebo de metformina para la reparación cerebral en niños con radiación craneoespinal para meduloblastoma
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Llevamos a cabo un ensayo piloto aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con cruzamiento en sobrevivientes de tumores cerebrales pediátricos con criterios de valoración primarios de seguridad y viabilidad y criterios de valoración secundarios de medidas cognitivas y de imágenes por resonancia magnética (IRM). Veinticuatro participantes fueron inscritos y asignados al azar para completar ciclos de 12 semanas de metformina (A) y placebo (B) en una secuencia de grupo AB (AB) o grupo BA (BA). En el momento del cruce, hubo un período de lavado de 10 semanas en el que ningún grupo recibió ningún tratamiento. Durante la primera semana de cada ciclo de tratamiento se administró por vía oral una dosis diaria de 500 mg/m2 de metformina o placebo. La dosis se aumentó a 1000 mg/m2 diarios a partir de la segunda semana y continuó durante el resto del ciclo de 12 semanas.
Los procedimientos de prueba (revisiones clínicas y de medicamentos actuales, extracciones de sangre, resonancia magnética y pruebas cognitivas) se realizaron en 4 momentos durante el estudio: 1. al ingreso al estudio (Línea de base 1), 2. después de 12 semanas de tratamiento (Resultado 1), 3. después de un período de lavado de 10 semanas a las 22 semanas (Línea de base 2), y 4. Al final del ensayo a las 34 semanas (Resultado 2).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión: Se incluirán sobrevivientes si:
- Han sido tratados con radiación craneal o cráneo-espinal,
- Tener entre 5 y 21 años de edad al momento del consentimiento, y
- Declarar el inglés como su lengua materna o haber tenido al menos dos años de educación en inglés en el momento de su evaluación inicial.
- Haber sido diagnosticado con un tumor cerebral que requiere tratamiento con radiación craneal o craneal espinal hace al menos 2 años, no está recibiendo tratamiento activo y no pueden haber transcurrido más de 15 años entre el tratamiento con radiación craneal espinal y el momento del ensayo. Los sobrevivientes con una derivación se incluirán en el ensayo, pero deberán ser identificados antes de la inscripción en el estudio para discutir cualquier consideración específica para las imágenes.
Cumplir con los criterios para los requisitos adecuados de función de órganos:
Función renal adecuada definida como: Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) de radioisótopos > 70 ml/min/1,73 m2 o creatinina sérica según la edad/sexo de la siguiente manera:
Nivel máximo de creatinina sérica (mg/dL)
5 a < 10 años: Masculino = 1; Mujer = 1
10 a < 13 años: Masculino = 1,2; Mujer = 1.2
13 a < 16 años: Masculino = 1,5; Mujer = 1.4
≥ 16 años: Varón = 1,7; Mujer = 1.4
- Función hepática adecuada definida como:
Bilirrubina total < 1,5 x límite superior normal (ULN) para la edad, y,
glutamato oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT) (AST) o glutamato piruvato transaminasa sérica (SGPT) (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN) para la edad.
- Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo y deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los miembros del equipo de estudio autorizados para dar su consentimiento para este estudio obtendrán el consentimiento informado de los participantes y/o sus tutores legales.
Criterios de exclusión: Los sobrevivientes serán excluidos si
- Están recibiendo cuidados paliativos.
- No pueden participar en neuroimágenes sin sedación, ya que esta es la medida de resultado principal del ensayo.
- No pueden tragar tabletas.
- Son pacientes diabéticos inestables y/o insulinodependientes (Tipo 1).
- Tener acidosis metabólica aguda o crónica y/o acidosis láctica.
- Cualquier paciente o pareja que haya llegado a la menarquia y pacientes varones que no estén dispuestos a utilizar un método anticonceptivo eficaz.
- Paciente que está embarazada o amamantando y no acepta dejar de amamantar mientras recibe el tratamiento de prueba.
- Tener antecedentes de enfermedad renal o disfunción renal, por ejemplo, como lo sugieren niveles elevados de creatinina sérica (ver 5.a. criterios de inclusión) o aclaramiento de creatinina anormal.
- Tener antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva que requiera tratamiento farmacológico.
- Tener una hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A (Grupo cruzado 1)
Los sujetos asignados a este grupo recibirán metformina primero, seguido de un período de lavado y luego placebo.
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Las dosis de metformina serán de 500 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante una semana y, si no hay preocupaciones, se incrementarán a 1000 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante el resto del ensayo de 12 semanas.
Los investigadores utilizarán la dosis más cercana según el área de superficie corporal (250-500-750-1000) BID.
Las dosis de placebo serán de 500 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante una semana y, si no hay dudas, se aumentarán a 1000 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante el resto del ensayo de 12 semanas.
Los investigadores utilizarán la dosis más cercana según el área de superficie corporal (250-500-750-1000) BID.
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Experimental: Grupo B (Crossover Grupo 2)
Los sujetos asignados a este grupo recibirán primero placebo, seguido de un período de lavado y luego metformina.
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Las dosis de metformina serán de 500 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante una semana y, si no hay preocupaciones, se incrementarán a 1000 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante el resto del ensayo de 12 semanas.
Los investigadores utilizarán la dosis más cercana según el área de superficie corporal (250-500-750-1000) BID.
Las dosis de placebo serán de 500 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante una semana y, si no hay dudas, se aumentarán a 1000 mg/m2 po diarios administrados en 2 dosis durante el resto del ensayo de 12 semanas.
Los investigadores utilizarán la dosis más cercana según el área de superficie corporal (250-500-750-1000) BID.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Factibilidad: Adherencia a la medicación
Periodo de tiempo: Resultado 2 (Semana 35)
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Cumplimiento del participante de tomar la medicación del estudio (metformina o placebo) según las instrucciones según el nomograma de dosificación, durante todo el estudio. % Adherencia a la medicación = (Número de comprimidos realmente consumidos / Número de comprimidos que se espera consumir)*100 El número de tabletas realmente consumidas se basa en los recuentos de cumplimiento realizados al final del estudio. |
Resultado 2 (Semana 35)
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Seguridad: Frecuencia de Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: Resultado 2 (Semana 35)
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La frecuencia de todos los EA experimentados durante el tratamiento con metformina y placebo para todos los participantes.
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Resultado 2 (Semana 35)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Pruebas cognitivas: Memoria declarativa - Cambio en la prueba de aprendizaje auditivo verbal de los niños -2 (CAVLT-2)
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Para brazo AB:
Para brazo BA:
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Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Pruebas cognitivas: Memoria de trabajo - Cambio en la clasificación de lista Subprueba de memoria de trabajo de la batería de cognición NIH Toolbox
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23), Resultado 2 (Semana 35)
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Para brazo AB:
Para brazo BA:
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Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23), Resultado 2 (Semana 35)
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Pruebas cognitivas: velocidad de procesamiento: cambio en el tiempo medio de reacción en las subpruebas de la batería automatizada de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB)
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Cambio en el tiempo medio de reacción (MRT) en las siguientes subpruebas de CANTAB:
Cada subprueba proporciona una medida de resultado de la latencia de respuesta, que se promediará entre todas las pruebas correctas para cada subprueba para proporcionar una medida general de la velocidad de procesamiento. Para brazo AB:
Para brazo BA:
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Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Neuroimagen: medidas de resonancia magnética del crecimiento de la materia blanca dentro del cuerpo calloso
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Cambio en la fracción de agua axonal (AWF): métrica de imágenes de curtosis por difusión (DKI) sensible a la mielina
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Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Neuroimagen: medidas de resonancia magnética del volumen del hipocampo
Periodo de tiempo: Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Cambio en el volumen del hipocampo, medido por el flujo sanguíneo cerebral (FSC)
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Línea de base 1 (Semana 1), Resultado 1 (Semana 13), Línea de base 2 (Semana 23) y Resultado 2 (Semana 35)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Meduloblastoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes hipoglucemiantes
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- 1000039383
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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