Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Метформин для восстановления головного мозга у детей с черепно-спинальной радиацией по поводу медуллобластомы

11 июля 2025 г. обновлено: Donald Mabbott, The Hospital for Sick Children

Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование метформина для восстановления головного мозга у детей с черепно-спинномозговой радиацией по поводу медуллобластомы

Плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование метформина у 30 детей, получавших облучение по поводу медуллобластомы — наиболее распространенной злокачественной опухоли головного мозга. Исследователи использовали тесты мышления и обучения, а также методы визуализации мозга, чтобы выяснить, может ли метформин улучшать когнитивные функции или способствовать восстановлению мозга после радиационного поражения головного мозга.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы провели пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с перекрестным исследованием у выживших после опухолей головного мозга у детей с первичными конечными точками безопасности и осуществимости и вторичными конечными точками когнитивных и магнитно-резонансных измерений (МРТ). Двадцать четыре участника были зачислены и случайным образом распределены для полных 12-недельных циклов метформина (А) и плацебо (В) либо в группе АВ (АВ), либо в группе ВА (ВА). На момент кроссовера был 10-недельный период вымывания, в течение которого ни одна группа не получала никакого лечения. В течение первой недели каждого цикла лечения суточная доза 500 мг/м2 метформина или плацебо вводилась перорально. Доза была увеличена до 1000 мг/м2 ежедневно, начиная со второй недели и продолжалась до конца 12-недельного цикла.

Процедуры тестирования (обзоры клинических и текущих лекарств, забор крови, МРТ и когнитивное тестирование) проводились в 4 раза во время исследования: 1. при включении в исследование (исходный уровень 1), 2. после 12 недель лечения (результат 1), 3. после 10-недельного периода вымывания через 22 недели (исходный уровень 2) и 4. в конце исследования через 34 недели (результат 2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 5 лет до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения: выжившие будут включены, если они:

  1. лечились краниальным или черепно-спинномозговым облучением,
  2. Возраст от 5 до 21 года на момент согласия, и
  3. Либо объявите английский своим родным языком, либо на момент проведения базовой оценки прошли как минимум два года обучения английскому языку.
  4. У вас была диагностирована опухоль головного мозга, требующая лечения с помощью краниального или краниально-спинального облучения, по крайней мере 2 года назад, они не получают активного лечения, и между лечением кранио-спинномозговым облучением и временем проведения исследования могло пройти не более 15 лет. Выжившие с шунтом будут включены в исследование, но их необходимо будет идентифицировать до включения в исследование, чтобы обсудить любые конкретные соображения относительно визуализации.

  5. Соответствуют критериям адекватных требований к функции органа:

    1. Адекватная функция почек определяется как: клиренс креатинина или скорость радиоизотопной клубочковой фильтрации (СКФ) > 70 мл/мин/1,73 м2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола следующим образом:

      Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)

      от 5 до < 10 лет: мальчик = 1; Женский = 1

      от 10 до < 13 лет: мужчины = 1,2; Женский = 1,2

      от 13 до < 16 лет: мужчины = 1,5; Женский = 1,4

      ≥ 16 лет: мужчины = 1,7; Женский = 1,4

    2. Адекватная функция печени определяется как:

    Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста, и,

    глутаматоксалоацетаттрансаминаза сыворотки (SGOT) (AST) или глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT) (ALT) < 3 x верхняя граница нормы (ULN) для возраста.

  6. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность и должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
  7. Информированное согласие будет получено от участников и/или их законных опекунов членами исследовательской группы, уполномоченными давать согласие на это исследование.

Критерии исключения: Выжившие будут исключены, если они

  1. Получают паллиативную помощь.
  2. Не могут участвовать в нейровизуализации без седации, поскольку это является основным критерием исхода исследования.
  3. Не могут глотать таблетки.
  4. Пациенты с нестабильным и/или инсулинозависимым диабетом (тип 1).
  5. Имеют острый или хронический метаболический ацидоз и/или лактоацидоз.
  6. Любая пациентка или партнерша, достигшая менархе, и пациенты-мужчины, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
  7. Пациентка, которая беременна или кормит грудью и не соглашается прекратить грудное вскармливание во время прохождения пробного лечения.
  8. Наличие в анамнезе почечной недостаточности или почечной дисфункции, например, о чем свидетельствует повышенный уровень креатинина в сыворотке крови (см. критерии включения) или аномальный клиренс креатинина.
  9. Наличие в анамнезе застойной сердечной недостаточности, требующей фармакологического лечения.
  10. Иметь известную гиперчувствительность к гидрохлориду метформина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (Группа кроссовера 1)
Субъекты, включенные в эту группу, сначала получат метформин, затем пройдет период отмывания, а затем плацебо.
Лекарство: Метформин
Дозы метформина будут составлять 500 мг/м2 перорально в день в 2 приема в течение одной недели и, если нет проблем, увеличиваются до 1000 мг/м2 в день перорально в 2 приема до конца 12-недельного исследования. Исследователи будут использовать ближайшую дозу в зависимости от площади поверхности тела (250-500-750-1000) BID.
Лекарство: Плацебо
Дозы плацебо будут составлять 500 мг/м2 перорально в день в 2 приема в течение одной недели и, если нет проблем, увеличивают до 1000 мг/м2 в день перорально в 2 приема до конца 12-недельного исследования. Исследователи будут использовать ближайшую дозу в зависимости от площади поверхности тела (250-500-750-1000) BID.
Экспериментальный: Группа B (Группа кроссовера 2)
Субъекты, включенные в эту группу, сначала получат плацебо, затем следует период отмывания, а затем метформин.
Лекарство: Метформин
Дозы метформина будут составлять 500 мг/м2 перорально в день в 2 приема в течение одной недели и, если нет проблем, увеличиваются до 1000 мг/м2 в день перорально в 2 приема до конца 12-недельного исследования. Исследователи будут использовать ближайшую дозу в зависимости от площади поверхности тела (250-500-750-1000) BID.
Лекарство: Плацебо
Дозы плацебо будут составлять 500 мг/м2 перорально в день в 2 приема в течение одной недели и, если нет проблем, увеличивают до 1000 мг/м2 в день перорально в 2 приема до конца 12-недельного исследования. Исследователи будут использовать ближайшую дозу в зависимости от площади поверхности тела (250-500-750-1000) BID.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Осуществимость: приверженность лечению
Временное ограничение: Результат 2 (неделя 35)

Приверженность участника к приему исследуемого препарата (метформин или плацебо) в соответствии с инструкциями на основе номограммы дозирования на протяжении всего исследования.

% Приверженность к лечению = (Количество фактически употребленных таблеток / Ожидаемое количество употребленных таблеток) * 100

Количество фактически употребленных таблеток основано на подсчете соблюдения, проведенном в конце исследования.
Результат 2 (неделя 35)
Безопасность: частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: Результат 2 (неделя 35)
Частота всех НЯ во время лечения метформином и плацебо у всех участников.
Результат 2 (неделя 35)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Когнитивное тестирование: декларативная память - изменение в тесте слухового обучения детей -2 (CAVLT-2)
Временное ограничение: Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)

Для руки АВ:

  1. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 1 (неделя 13, после 12-недельного вмешательства)
  2. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 2 (23-я неделя, после 10-недельного вымывания) в результате 2 (35-я неделя, после 2-го 12-недельного вмешательства)
  3. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35, после 2-го 12-недельного вмешательства)

Для Arm BA:

  1. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в исходе 1 (неделя 13)
  2. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 2 (неделя 23) в результате 2 (неделя 35)
  3. Изменение теста немедленного припоминания по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35)
Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)
Когнитивное тестирование: рабочая память — изменение в сортировке по списку.
Временное ограничение: Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23), результат 2 (неделя 35)

Для руки АВ:

  1. Изменение в тесте рабочей памяти сортировки списка по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 1 (неделя 13)
  2. Изменения в тесте рабочей памяти сортировки по списку по сравнению с исходным уровнем 2 (неделя 23) в результате 2 (неделя 35)
  3. Изменение в тесте рабочей памяти сортировки списка по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35)

Для Arm BA:

  1. Изменение в тесте рабочей памяти сортировки списка по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 1 (неделя 13)
  2. Изменения в тесте рабочей памяти сортировки по списку по сравнению с исходным уровнем 2 (неделя 23) в результате 2 (неделя 35)
  3. Изменение в тесте рабочей памяти сортировки списка по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35)
Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23), результат 2 (неделя 35)
Когнитивное тестирование: скорость обработки — изменение среднего времени реакции в подтестах автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB)
Временное ограничение: Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)

Изменение среднего времени реакции (MRT) в следующих субтестах CANTAB:

  1. Быстрая обработка визуальной информации (RVP)
  2. Время реакции (RT)
  3. Соответствие образцу визуального поиска (MTS)
  4. Отложенное сопоставление в образце (DMS)

Каждый подтест обеспечивает конечную меру задержки ответа, которая будет усреднена по всем правильным испытаниям для каждого подтеста, чтобы обеспечить общую меру скорости обработки.

Для руки АВ:

  1. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) при исходе 1 (неделя 13)
  2. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 2 (неделя 23) в результате 2 (неделя 35)
  3. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35)

Для Arm BA:

  1. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) при исходе 1 (неделя 13)
  2. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 2 (неделя 23) в результате 2 (неделя 35)
  3. Изменение MRT по сравнению с исходным уровнем 1 (неделя 1) в результате 2 (неделя 35)
Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нейровизуализация: МРТ измерения роста белого вещества в мозолистом теле
Временное ограничение: Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)
Изменение аксональной водной фракции (AWF) - метрика диффузионной визуализации эксцесса (DKI), чувствительная к миелину
Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35)
Нейровизуализация: МРТ измерения объема гиппокампа
Временное ограничение: Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35).
Изменение объема гиппокампа, измеренное с помощью мозгового кровотока (CBF)
Исходный уровень 1 (неделя 1), результат 1 (неделя 13), исходный уровень 2 (неделя 23) и результат 2 (неделя 35).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Hospital for Sick Children

Следователи

  • Главный следователь: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 июня 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 декабря 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 января 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 января 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

20 января 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1000039383

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться