Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metformiini aivojen korjaamiseen lapsille, joilla on kallo-selkäydinsäteilyä medulloblastooman vuoksi

perjantai 11. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Donald Mabbott, The Hospital for Sick Children

Plasebokontrolloitu kaksoissokko ristikkotutkimus metformiinista aivojen korjaamiseen lapsilla, joilla on kallo-selkäydinsäteilyä medulloblastooman vuoksi

Plasebokontrolloitu kaksoissokkoutettu ristikoe metformiinilla 30 lapsella, joita hoidettiin sädehoidolla medulloblastooman – yleisimmän pahanlaatuisen aivokasvaimen – vuoksi. Tutkijat käyttivät ajattelun ja oppimisen testejä sekä aivojen kuvantamistekniikoita selvittääkseen, voiko metformiini parantaa kognitiota tai edistää aivojen korjausta säteilyn aiheuttaman aivovaurion jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Suoritimme satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa risteytettiin lasten aivokasvainten eloonjääneitä. Ensisijaisina päätepisteinä olivat turvallisuus ja toteutettavuus sekä kognitiivisten ja magneettikuvausten (MRI) mittausten toissijaiset päätetapahtumat. 24 osallistujaa otettiin mukaan ja jaettiin satunnaisesti suorittamaan 12 viikon metformiini (A) ja lumelääke (B) jaksoissa joko ryhmän AB (AB) tai ryhmän BA (BA) jaksoissa. Jakovaiheessa oli 10 viikon pesujakso, jonka aikana kumpikaan ryhmä ei saanut mitään hoitoa. Kunkin hoitosyklin ensimmäisen viikon aikana annettiin 500 mg/m2 metformiinia tai lumelääkettä suun kautta. Annos nostettiin tasolle 1000 mg/m2 päivittäin alkaen toisesta viikosta ja jatkettiin 12 viikon syklin loppuosan ajan.

Testitoimenpiteet (kliiniset ja nykyiset lääkityskatsaukset, verinäytteet sekä MRI- ja kognitiiviset testit) suoritettiin 4 kertaa tutkimuksen aikana: 1. tutkimukseen tullessa (lähtötaso 1), 2. 12 viikon hoidon jälkeen (tulos 1), 3. 10 viikon pesujakson jälkeen 22 viikon kohdalla (lähtötaso 2) ja 4. Kokeen lopussa 34 viikon kohdalla (tulos 2).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

24

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

5 vuotta - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Selviytyjät otetaan mukaan, jos he:

  1. on hoidettu kallon tai kallon ja selkäytimen säteilyllä,
  2. Ovat suostumushetkellä 5–21-vuotiaita ja
  3. Joko ilmoittaa englannin äidinkielekseen tai heillä on ollut vähintään kaksi vuotta englanninkielistä koulutusta perusarvioinnin aikaan.
  4. Sinulla on diagnosoitu kallon tai kallon ja selkärangan säteilyhoitoa vaativa aivokasvain vähintään 2 vuotta sitten, hän ei saa aktiivista hoitoa ja kallo-selkärangan säteilyhoidon ja koeajan välillä voi olla kulunut enintään 15 vuotta. Selviytyjät, joilla on shuntti, otetaan mukaan tutkimukseen, mutta heidät on tunnistettava ennen tutkimukseen ilmoittautumista, jotta voidaan keskustella erityisistä kuvantamista koskevista näkökohdista.

  5. Täytä kriteerit riittäville elinten toimintavaatimuksille:

    1. Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: Kreatiniinin puhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) > 70 ml/min/1,73 m2 tai seerumin kreatiniiniarvo iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

      Seerumin kreatiniinin enimmäistaso (mg/dl)

      5 - < 10 vuotta: Mies = 1; Nainen = 1

      10 - < 13 vuotta: Mies = 1,2; Nainen = 1,2

      13 - < 16 vuotta: Mies = 1,5; Nainen = 1,4

      ≥ 16 vuotta: Mies = 1,7; Nainen = 1,4

    2. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

    Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan, ja

    seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) (AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (ALT) < 3 x normaalin yläraja (ULN) ikään nähden.

  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustestitulos ja heidän on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  7. Tutkimusryhmän jäsenet, jotka ovat valtuutettuja antamaan suostumuksen tähän tutkimukseen, saavat tietoisen suostumuksen osallistujilta ja/tai heidän laillisilta huoltajiltaan.

Poissulkemiskriteerit: Eloonjääneet suljetaan pois, jos he

  1. Saat palliatiivista hoitoa.
  2. He eivät voi osallistua hermokuvaukseen ilman sedaatiota, koska tämä on tutkimuksen ensisijainen tulosmitta.
  3. Eivät pysty nielemään tabletteja.
  4. ovat epävakaita ja/tai insuliinista riippuvaisia ​​(tyypin 1) diabeetikoita.
  5. Sinulla on akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi ja/tai maitohappoasidoosi.
  6. Kaikki naispotilaat tai kumppanit, joilla on kuukautiset, ja miespotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
  7. Potilas, joka on raskaana tai imettää ja ei suostu lopettamaan imetystä koehoidon aikana.
  8. Sinulla on aiemmin ollut munuaissairaus tai munuaisten vajaatoiminta, kuten kohonneet seerumin kreatiniinitasot viittaavat (katso 5.a. sisällyttämiskriteerit) tai epänormaali kreatiniinipuhdistuma.
  9. Sinulla on ollut kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka vaatii lääkehoitoa.
  10. Sinulla on tunnettu yliherkkyys metformiinihydrokloridille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä A (crossover-ryhmä 1)
Koehenkilöt, jotka on määrätty tähän haaraan, saavat ensin metformiinia, sen jälkeen poistumisjakson ja sitten lumelääkettä.
Lääke: Metformiini
Metformiiniannokset ovat 500 mg/m2 vuorokaudessa jaettuna kahdessa annoksessa viikon ajan, ja jos ei ole huolenaiheita, annokset nostetaan 1000 mg/m2 vuorokaudessa kahtena annoksena 12 viikon tutkimuksen loppuajan. Tutkijat käyttävät lähintä annosta kehon pinta-alan mukaan (250-500-750-1000) BID.
Lääke: Plasebo
Lumeannokset ovat 500 mg/m2 vuorokaudessa jaettuna kahdessa annoksessa viikon ajan, ja jos huolenaiheita ei ole, nostetaan 1000 mg/m2 vuorokaudessa kahtena annoksena 12 viikon tutkimuksen loppuajan. Tutkijat käyttävät lähintä annosta kehon pinta-alan mukaan (250-500-750-1000) BID.
Kokeellinen: Ryhmä B (crossover-ryhmä 2)
Koehenkilöt, jotka on määrätty tähän haaraan, saavat ensin lumelääkettä, sen jälkeen huuhtoutumisjakson ja sitten metformiinia.
Lääke: Metformiini
Metformiiniannokset ovat 500 mg/m2 vuorokaudessa jaettuna kahdessa annoksessa viikon ajan, ja jos ei ole huolenaiheita, annokset nostetaan 1000 mg/m2 vuorokaudessa kahtena annoksena 12 viikon tutkimuksen loppuajan. Tutkijat käyttävät lähintä annosta kehon pinta-alan mukaan (250-500-750-1000) BID.
Lääke: Plasebo
Lumeannokset ovat 500 mg/m2 vuorokaudessa jaettuna kahdessa annoksessa viikon ajan, ja jos huolenaiheita ei ole, nostetaan 1000 mg/m2 vuorokaudessa kahtena annoksena 12 viikon tutkimuksen loppuajan. Tutkijat käyttävät lähintä annosta kehon pinta-alan mukaan (250-500-750-1000) BID.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toteutettavuus: Lääkehoito
Aikaikkuna: Tulos 2 (viikko 35)

Osallistujan noudattaminen tutkimuslääkityksen (metformiini tai lumelääke) ottamista annosnomogrammiin perustuvien ohjeiden mukaisesti koko tutkimuksen ajan.

% lääkityksen noudattaminen = (todellisuudessa nautittujen tablettien määrä / odotettavissa olevien tablettien määrä)*100

Tosiasiallisesti nautittujen tablettien määrä perustuu tutkimuksen lopussa suoritettuihin hoitomyöntymislaskemiin.
Tulos 2 (viikko 35)
Turvallisuus: haittatapahtumien esiintymistiheys (AE)
Aikaikkuna: Tulos 2 (viikko 35)
Kaikkien metformiini- ja lumelääkehoidon aikana havaittujen haittavaikutusten esiintymistiheys kaikille osallistujille.
Tulos 2 (viikko 35)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kognitiivinen testaus: deklaratiivinen muisti - Muutos lasten kuulo-verbaalisen oppimisen testissä -2 (CAVLT-2)
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)

Arm AB:lle:

  1. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13, 12 viikon toimenpiteen jälkeen)
  2. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 2 (viikko 23, 10 viikon pesun jälkeen) tuloksessa 2 (viikko 35, 2. 12 viikon toimenpiteen jälkeen)
  3. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35, 2. 12 viikon toimenpiteen jälkeen)

Arm BA:lle:

  1. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13)
  2. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 2 (viikko 23) tuloksessa 2 (viikko 35)
  3. Muutos välittömässä palautustestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35)
Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)
Kognitiivinen testaus: työmuisti - Muutos NIH Toolboxin kognitiopariston luettelolajittelun työmuistin alatestissä
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23), tulos 2 (viikko 35)

Arm AB:lle:

  1. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13)
  2. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 2 (viikko 23) tuloksessa 2 (viikko 35)
  3. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35)

Arm BA:lle:

  1. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13)
  2. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 2 (viikko 23) tuloksessa 2 (viikko 35)
  3. Muutos luettelolajittelun työmuistitestissä lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35)
Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23), tulos 2 (viikko 35)
Kognitiivinen testaus: Prosessointinopeus - Muutos keskimääräisessä reaktioajassa Cambridgen neuropsykologisen testin automaattisen akun (CANTAB) osatesteissä
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)

Muutos keskimääräisessä reaktioajassa (MRT) seuraavissa CANTAB-alitesteissä:

  1. Rapid Visual Information Processing (RVP)
  2. Reaktioaika (RT)
  3. Vastaa visuaaliseen mallihakuun (MTS)
  4. Viivästetty vastaavuus näytteessä (DMS)

Jokainen osatesti tarjoaa vastausviiveen tulosmitan, joka lasketaan keskiarvo kaikista oikeista kokeista jokaiselle osatestille, jotta saadaan kokonaismittaus käsittelynopeudesta.

Arm AB:lle:

  1. MRT:n muutos lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13)
  2. MRT:n muutos lähtötasosta 2 (viikko 23) tuloksessa 2 (viikko 35)
  3. MRT:n muutos lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35)

Arm BA:lle:

  1. MRT:n muutos lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 1 (viikko 13)
  2. MRT:n muutos lähtötasosta 2 (viikko 23) tuloksessa 2 (viikko 35)
  3. MRT:n muutos lähtötasosta 1 (viikko 1) tuloksessa 2 (viikko 35)
Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neuroimaging: MRI-mittaukset valkoisen aineen kasvusta corpus Callosumissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)
Muutos aksonivesifraktion (AWF) - diffuusiokurtoosikuvauksen (DKI) metriikassa, joka on herkkä myeliinille
Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)
Neurokuvantaminen: Hippokampuksen tilavuuden MRI-mittaukset
Aikaikkuna: Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)
Muutos hippokampuksen tilavuudessa mitattuna aivojen verenvirtauksella (CBF)
Lähtötaso 1 (viikko 1), tulos 1 (viikko 13), lähtötaso 2 (viikko 23) ja tulos 2 (viikko 35)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Hospital for Sick Children

Tutkijat

  • Päätutkija: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 13. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 15. joulukuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 15. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Maanantai 20. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 16. heinäkuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. heinäkuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. heinäkuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1000039383

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa