二甲双胍用于髓母细胞瘤颅脊髓放射治疗患儿脑修复
二甲双胍对髓母细胞瘤颅脊髓放射治疗患儿脑修复的安慰剂对照双盲交叉试验
研究概览
详细说明
我们进行了一项随机、双盲、安慰剂对照试验，在儿童脑肿瘤幸存者中进行了交叉试验，主要终点是安全性和可行性，次要终点是认知和磁共振成像 (MRI) 测量。 24 名参与者被招募并随机分配到 AB 组 (AB) 或 BA 组 (BA) 序列中完成为期 12 周的二甲双胍 (A) 和安慰剂 (B) 周期。 在交叉点，有 10 周的清除期，两组均未接受任何治疗。 在每个治疗周期的第一周，每日口服剂量为 500 mg/m2 的二甲双胍或安慰剂。 从第二周开始，剂量增加到每天 1000 毫克/平方米，并持续到 12 周周期的剩余时间。
测试程序（临床和当前药物审查、抽血、MRI 和认知测试）在研究期间的 4 个时间点进行：1. 在研究开始时（基线 1），2. 治疗 12 周后（结果 1）， 3. 在 22 周的 10 周清洗期后（基线 2），以及 4. 在 34 周的试验结束时（结果 2）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：幸存者将被包括在内，如果他们：
- 接受过颅脑或颅脊髓放射治疗，
- 在同意时年龄在 5 到 21 岁之间，并且
- 要么声明英语为他们的母语，要么在他们的基线评估时至少接受过两年的英语学校教育。
- 至少在 2 年前被诊断出患有需要颅脑或颅脊放射治疗的脑肿瘤，未接受积极治疗，并且颅脊放射治疗与试验时间之间可能相隔不超过 15 年。 有分流术的幸存者将被纳入试验，但需要在研究登记前确定，以讨论成像的任何具体考虑因素。
满足足够器官功能要求的标准：
足够的肾功能定义为：肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) > 70ml/min/1.73 m2 或基于年龄/性别的血清肌酐如下：
最大血清肌酐水平 (mg/dL)
5 至 < 10 岁：男性 = 1；女性= 1
10 至 < 13 岁：男性 = 1.2； 女=1.2
13 至 < 16 岁：男性 = 1.5； 女=1.4
≥16岁：男性=1.7； 女=1.4
- 足够的肝功能定义为：
总胆红素 < 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)，并且，
血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) (AST) 或血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) (ALT) < 3 x 年龄正常上限 (ULN)。
- 有生育能力的女性必须有阴性妊娠试验结果，并且必须同意在整个研究期间和最后一剂研究药物后 30 天内使用医学上可接受的避孕方法。
- 授权同意本研究的研究团队成员将从参与者和/或其法定监护人处获得知情同意书。
排除标准：幸存者将被排除在外
- 正在接受姑息治疗。
- 无法在没有镇静剂的情况下参与神经影像学检查，因为这是试验的主要结果指标。
- 无法吞咽药片。
- 不稳定和/或胰岛素依赖型（1 型）糖尿病患者。
- 患有急性或慢性代谢性酸中毒和/或乳酸性酸中毒。
- 任何已到月经初潮的女性患者或伴侣以及不愿意使用有效避孕方法的男性患者。
- 怀孕或哺乳期患者在接受试验治疗期间不同意停止母乳喂养。
- 有肾脏疾病或肾功能不全的病史，例如，血清肌酐水平升高表明（见 5.a. 纳入标准）或肌酐清除率异常。
- 有需要药物治疗的充血性心力衰竭病史。
- 已知对盐酸二甲双胍过敏。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组（交叉组 1）
分配到该组的受试者将首先接受二甲双胍治疗，然后是冲洗期，然后是安慰剂。
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二甲双胍的剂量将为 500 mg/m2 po，每天 2 剂，持续一周，如果没有问题，在 12 周试验的剩余时间里，增加至 1000 mg/m2 po，每天 2 剂。
研究人员将根据体表面积 (250-500-750-1000) BID 使用最接近的剂量。
安慰剂剂量为 500 mg/m2 po，每日 2 剂，持续 1 周，如果没有问题，在 12 周试验的剩余时间内，增加至 1000 mg/m2 po，每日 2 剂。
研究人员将根据体表面积 (250-500-750-1000) BID 使用最接近的剂量。
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实验性的：B 组（交叉组 2）
分配到该组的受试者将首先接受安慰剂，然后是冲洗期，然后接受二甲双胍。
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二甲双胍的剂量将为 500 mg/m2 po，每天 2 剂，持续一周，如果没有问题，在 12 周试验的剩余时间里，增加至 1000 mg/m2 po，每天 2 剂。
研究人员将根据体表面积 (250-500-750-1000) BID 使用最接近的剂量。
安慰剂剂量为 500 mg/m2 po，每日 2 剂，持续 1 周，如果没有问题，在 12 周试验的剩余时间内，增加至 1000 mg/m2 po，每日 2 剂。
研究人员将根据体表面积 (250-500-750-1000) BID 使用最接近的剂量。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行性：服药依从性
大体时间：结果 2（第 35 周）
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在整个研究中，参与者坚持按照剂量诺模图的指示服用研究药物（二甲双胍或安慰剂）。 服药依从性百分比 =（实际服用的药片数 / 预计服用的药片数）*100 实际服用的药片数量基于研究结束时进行的依从性计数。 |
结果 2（第 35 周）
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安全性：不良事件发生频率 (AE)
大体时间：结果 2（第 35 周）
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所有参与者在二甲双胍和安慰剂治疗期间出现的所有 AE 的频率。
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结果 2（第 35 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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认知测试：陈述性记忆-儿童听觉语言学习测试-2 (CAVLT-2) 的变化
大体时间：基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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对于手臂 AB：
对于 Arm BA：
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基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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认知测试：工作记忆 - NIH 工具箱认知电池列表排序工作记忆子测试的变化
大体时间：基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）、结果 2（第 35 周）
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对于手臂 AB：
对于 Arm BA：
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基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）、结果 2（第 35 周）
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认知测试：处理速度 - 剑桥神经心理测试自动电池 (CANTAB) 子测试的平均反应时间变化
大体时间：基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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以下 CANTAB 子测试的平均反应时间 (MRT) 变化：
每个子测试都提供了响应延迟的结果度量，每个子测试的所有正确试验都将对其进行平均，以提供处理速度的总体度量。 对于手臂 AB：
对于 Arm BA：
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基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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神经影像学：胼胝体内白质生长的 MRI 测量
大体时间：基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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轴突水分数 (AWF) 的变化 - 扩散峰度成像 (DKI) 指标对髓磷脂敏感
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基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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神经影像学：海马体积的 MRI 测量
大体时间：基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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通过脑血流量 (CBF) 测量的海马体积变化
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基线 1（第 1 周）、结果 1（第 13 周）、基线 2（第 23 周）和结果 2（第 35 周）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Donald Mabbott, PhD、The Hospital for Sick Children
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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