Metformin för hjärnreparation hos barn med kranial-ryggradsstrålning för medulloblastom

Inklusionskriterier: Överlevande kommer att inkluderas om de:

1. har behandlats med kraniell eller kranial-ryggradsstrålning,
2. Är mellan 5 och 21 år vid tidpunkten för samtycke, och
3. Deklarerar antingen engelska som sitt modersmål eller har haft minst två års skolgång i engelska vid tidpunkten för sin grundbedömning.
4. Har diagnostiserats med en hjärntumör som kräver behandling med kranial- eller kranial-ryggradsstrålning för minst 2 år sedan, får inte aktiv behandling och inte mer än 15 år kan ha förflutit mellan behandling med kranial-ryggradsstrålning och tidpunkten för försöket. Överlevande med en shunt kommer att inkluderas i försöket, men kommer att behöva identifieras innan studieregistrering för att diskutera eventuella specifika överväganden för bildbehandling.

5. Uppfylla kriterier för adekvata organfunktionskrav:

   1. Adekvat njurfunktion definierad som: Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 70ml/min/1,73 m2 eller serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

      Maximal serumkreatininnivå (mg/dL)

      5 till < 10 år: Man = 1; Kvinna = 1

      10 till < 13 år: Man = 1,2; Kvinna = 1,2

      13 till < 16 år: Man = 1,5; Kvinna = 1,4

      ≥ 16 år: Man = 1,7; Kvinna = 1,4

   2. Adekvat leverfunktion definieras som:

   Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder, och,

   serumglutamat oxaloacetat transaminas (SGOT) (AST) eller serum glutamat pyruvat transaminas (SGPT) (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN) för ålder.

6. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat och måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela studieperioden och i 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
7. Informerat samtycke kommer att erhållas från deltagarna och/eller deras vårdnadshavare av studieteammedlemmar som är auktoriserade att samtycka till denna studie.

Uteslutningskriterier: Överlevande kommer att exkluderas om de

1. Får palliativ vård.
2. Kan inte delta i neuro-avbildning utan sedering eftersom detta är det primära resultatmåttet för försöket.
3. Kan inte svälja tabletter.
4. Är instabila och/eller insulinberoende (typ 1) diabetespatienter.
5. Har akut eller kronisk metabol acidos och/eller laktacidos.
6. Varje kvinnlig patient eller partner som har nått menarche och manliga patienter som inte är villiga att använda en effektiv preventivmetod.
7. Patient som är gravid eller ammar och inte går med på att sluta amma medan den får provbehandling.
8. Har en historia av njursjukdom eller nedsatt njurfunktion, t.ex. som antyds av förhöjda serumkreatininnivåer (se 5.a. inklusionskriterier) eller onormalt kreatininclearance.
9. Har en historia av kronisk hjärtsvikt som kräver farmakologisk behandling.
10. Har en känd överkänslighet mot metforminhydroklorid.