Metformin az agy helyreállítására medulloblasztóma miatt koponya-gerinc sugárzásban szenvedő gyermekeknél
A metformin placebokontrollált kettős vak keresztezési kísérlete a medulloblasztóma miatt koponya-gerinc sugárzásban szenvedő gyermekek agyjavítására
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Kísérleti randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálatot végeztünk gyermekkori agydaganatok túlélőinek keresztezésével, a biztonság és a megvalósíthatóság elsődleges végpontjaival, valamint a kognitív és mágneses rezonancia képalkotás (MRI) méréseinek másodlagos végpontjaival. Huszonnégy résztvevőt besoroltak, és véletlenszerűen beosztottak 12 hetes metformin (A) és placebo (B) ciklusok elvégzésére, akár AB (AB), akár BA (BA) csoportban. A keresztezés időpontjában volt egy 10 hetes kimosódási időszak, amely során egyik csoport sem kapott semmilyen kezelést. Minden kezelési ciklus első hetében napi 500 mg/m2 metformint vagy placebót adtak szájon át. Az adagot napi 1000 mg/m2-re emelték a második héttől kezdve, és a 12 hetes ciklus hátralévő részében folytatták.
A vizsgálati eljárásokat (klinikai és jelenlegi gyógyszerek áttekintése, vérvétel, MRI és kognitív tesztelés) 4 időpontban végezték el a vizsgálat során: 1. a vizsgálatba való belépéskor (1. alaphelyzet), 2. 12 hetes kezelés után (1. eredmény), 3. 10 hetes kimosási időszak után a 22. héten (2. kiindulási állapot), és 4. A vizsgálat végén a 34. héten (2. eredmény).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- The Hospital for Sick Children
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Felvételi kritériumok: A túlélők akkor vehetők figyelembe, ha:
- koponya- vagy koponya-gerinc sugárzással kezelték,
- 5 és 21 év közöttiek a beleegyezés időpontjában, és
- Vagy vallja be az angolt anyanyelvének, vagy legalább két évet tanult angolul az alapszintű értékelés időpontjában.
- Legalább 2 éve koponya- vagy koponya-gerinc sugárkezelést igénylő agydaganatot diagnosztizáltak, nem részesül aktív kezelésben, és nem telhet el több mint 15 év a koponya-gerinc sugárzással végzett kezelés és a vizsgálat időpontja között. A sönttel rendelkező túlélőket bevonják a vizsgálatba, de a vizsgálatba való felvétel előtt azonosítani kell őket, hogy megvitassák a képalkotással kapcsolatos konkrét szempontokat.
Megfelel a megfelelő szervfunkciós követelmények kritériumainak:
Megfelelő vesefunkció meghatározása: Kreatinin-clearance vagy radioizotópos glomeruláris filtrációs ráta (GFR) > 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:
Maximális szérum kreatinin szint (mg/dl)
5 és < 10 év között: Férfi = 1; Nő = 1
10 és < 13 év között: Férfi = 1,2; Nő = 1,2
13-tól < 16 éves korig: Férfi = 1,5; Nő = 1,4
≥ 16 év: Férfi = 1,7; Nő = 1,4
- A megfelelő májfunkció meghatározása:
Az összbilirubin kevesebb, mint 1,5-szerese a normál életkor felső határának (ULN), és
szérum glutamát oxaloacetát transzamináz (SGOT) (AST) vagy szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (ALT) < 3x a normál felső határ (ULN) az életkor szerint.
- A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi teszt eredményt kell adni, és bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
- A résztvevőktől és/vagy törvényes gyámjaiktól tájékozott hozzájárulást kell kérniük a vizsgálati csoport tagjaitól, akik jogosultak hozzájárulni ehhez a vizsgálathoz.
Kizárási kritériumok: A túlélők kizárásra kerülnek, ha
- palliatív ellátásban részesülnek.
- Nem tudnak részt venni a neuro-képalkotásban szedáció nélkül, mivel ez a vizsgálat elsődleges eredménymérője.
- Nem tudják lenyelni a tablettákat.
- Instabil és/vagy inzulinfüggő (1-es típusú) cukorbetegek.
- Akut vagy krónikus metabolikus acidózisa és/vagy tejsavas acidózisa van.
- Minden nőbeteg vagy partner, aki elérte a menarchiát, és férfibeteg, aki nem hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni.
- Olyan beteg, aki terhes vagy szoptat, és nem járul hozzá a szoptatás abbahagyásához a próbakezelés alatt.
- Ha a kórelőzményében vesebetegség vagy veseműködési zavar szerepel, pl. az emelkedett szérum kreatininszint miatt (lásd 5.a. beválasztási kritériumok) vagy kóros kreatinin-clearance.
- A kórelőzményében pangásos szívelégtelenség szerepel, amely gyógyszeres kezelést igényel.
- Ha ismert túlérzékenysége a metformin-hidrokloriddal szemben.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport (crossover, 1. csoport)
Az ebbe a karba besorolt alanyok először metformint kapnak, ezt követi a kiürülési időszak, majd placebót.
|
A metformin dózisa napi 500 mg/m2, 2 adagban, egy héten keresztül, és ha nincs aggály, napi 1000 mg/m2 napi 2 adagra kell emelni a 12 hetes vizsgálat hátralévő részében.
A vizsgálók a testfelületnek megfelelő (250-500-750-1000) BID szerinti legközelebbi dózist alkalmazzák.
A placebó adagja napi 500 mg/m2 per 2 adagban, egy héten keresztül, és ha nincs aggály, akkor a napi 1000 mg/m2 adagot 2 adagban kell beadni a 12 hetes vizsgálat hátralévő részében.
A vizsgálók a testfelületnek megfelelő (250-500-750-1000) BID szerinti legközelebbi dózist alkalmazzák.
|
|
Kísérleti: B csoport (crossover 2. csoport)
Az ebbe a karba besorolt alanyok először placebót kapnak, ezt követi a kiürülési időszak, majd a metformint.
|
A metformin dózisa napi 500 mg/m2, 2 adagban, egy héten keresztül, és ha nincs aggály, napi 1000 mg/m2 napi 2 adagra kell emelni a 12 hetes vizsgálat hátralévő részében.
A vizsgálók a testfelületnek megfelelő (250-500-750-1000) BID szerinti legközelebbi dózist alkalmazzák.
A placebó adagja napi 500 mg/m2 per 2 adagban, egy héten keresztül, és ha nincs aggály, akkor a napi 1000 mg/m2 adagot 2 adagban kell beadni a 12 hetes vizsgálat hátralévő részében.
A vizsgálók a testfelületnek megfelelő (250-500-750-1000) BID szerinti legközelebbi dózist alkalmazzák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Megvalósíthatóság: Gyógyszertartás
Időkeret: 2. eredmény (35. hét)
|
A résztvevő betartja a vizsgálati gyógyszer (metformin vagy placebo) szedését az adagolási nomogramon alapuló utasítások szerint a teljes vizsgálat során. % gyógyszerszedés = (ténylegesen elfogyasztott tabletták száma / várhatóan elfogyasztott tabletták száma)*100 A ténylegesen elfogyasztott tabletták száma a vizsgálat végén végzett megfelelőségi számláláson alapul. |
2. eredmény (35. hét)
|
|
Biztonság: Nemkívánatos események gyakorisága (AE)
Időkeret: 2. eredmény (35. hét)
|
A metformin- és placebo-kezelés során tapasztalt összes mellékhatás gyakorisága az összes résztvevő esetében.
|
2. eredmény (35. hét)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kognitív tesztelés: Deklaratív memória – Változás a gyermekek auditív verbális tanulási tesztjében -2 (CAVLT-2)
Időkeret: 1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
Arm AB esetén:
Arm BA esetén:
|
1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
|
Kognitív tesztelés: Munkamemória – Változás a listás rendezésben a NIH eszköztár kognitív akkumulátorának munkamemória résztesztjében
Időkeret: 1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét), 2. eredmény (35. hét)
|
Arm AB esetén:
Arm BA esetén:
|
1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét), 2. eredmény (35. hét)
|
|
Kognitív tesztelés: Feldolgozási sebesség – Az átlagos reakcióidő változása a cambridge-i neuropszichológiai tesztek automatizált akkumulátor (CANTAB) résztesztjein
Időkeret: 1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
Az átlagos reakcióidő (MRT) változása a következő CANTAB alteszteknél:
Minden részteszt egy eredménymérőt ad a válasz késleltetésére, amelyet az egyes résztesztekhez tartozó összes megfelelő próba során átlagolnak, hogy átfogó mérést kapjanak a feldolgozási sebességről. Arm AB esetén:
Arm BA esetén:
|
1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Neuroimaging: MRI mérések a fehér anyag növekedésére a Corpus Callosumban
Időkeret: 1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
Az axonális vízfrakció (AWF) változása – a mielinre érzékeny diffúziós kurtózis képalkotó (DKI) metrika
|
1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
|
Neuroimaging: MRI mérések a hippokampusz térfogatáról
Időkeret: 1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
A hippocampális térfogat változása az agyi véráramlással (CBF) mérve
|
1. kiindulási helyzet (1. hét), 1. eredmény (13. hét), 2. alaphelyzet (23. hét) és 2. eredmény (35. hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Donald Mabbott, PhD, The Hospital for Sick Children
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Medulloblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hipoglikémiás szerek
- Metformin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1000039383
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .