Metformina per la riparazione del cervello nei bambini con radiazioni cranio-spinali per medulloblastoma

Criteri di inclusione: i sopravvissuti saranno inclusi se:

1. Sono stati trattati con radiazioni craniche o cranio-spinali,
2. Hanno un'età compresa tra 5 e 21 anni al momento del consenso e
3. Dichiarare l'inglese come lingua madre o aver frequentato almeno due anni di scolarizzazione in inglese al momento della valutazione di base.
4. È stato diagnosticato un tumore al cervello che richiede trattamento con radiazioni craniali o cranio-spinali almeno 2 anni fa, non sta ricevendo un trattamento attivo e non possono essere trascorsi più di 15 anni tra il trattamento con radiazioni cranio-spinali e il tempo della sperimentazione. I sopravvissuti con uno shunt saranno inclusi nello studio, ma dovranno essere identificati prima dell'arruolamento nello studio per discutere eventuali considerazioni specifiche per l'imaging.

5. Soddisfare i criteri per i requisiti di funzionalità degli organi adeguati:

   1. Adeguata funzionalità renale definita come: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) > 70 ml/min/1,73 m2 o creatinina sierica in base all'età/sesso come segue:

      Livello massimo di creatinina sierica (mg/dL)

      da 5 a < 10 anni: Maschio = 1; Femmina = 1

      da 10 a < 13 anni: maschi = 1,2; Femmina = 1.2

      da 13 a < 16 anni: maschi = 1,5; Femmina = 1,4

      ≥ 16 anni: Maschio = 1,7; Femmina = 1,4

   2. Adeguata funzionalità epatica definita come:

   Bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età e,

   glutammato ossalacetato transaminasi sierica (SGOT) (AST) o glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (ALT) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'età.

6. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
7. Il consenso informato sarà ottenuto dai partecipanti e/o dai loro tutori legali dai membri del team di studio autorizzati ad acconsentire a questo studio.

Criteri di esclusione: i sopravvissuti saranno esclusi se

1. Ricevono cure palliative.
2. Non sono in grado di partecipare alla neuro-imaging senza sedazione poiché questa è la misura di esito primaria per lo studio.
3. Non sono in grado di deglutire le compresse.
4. Sono pazienti diabetici instabili e/o insulino-dipendenti (Tipo 1).
5. Avere acidosi metabolica acuta o cronica e/o acidosi lattica.
6. Qualsiasi paziente o partner di sesso femminile che ha raggiunto il menarca e pazienti di sesso maschile che non sono disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
7. Paziente in gravidanza o in allattamento che non accetta di interrompere l'allattamento al seno durante il trattamento di prova.
8. Avere una storia di malattia renale o disfunzione renale, ad esempio, come suggerito da elevati livelli di creatinina sierica (vedere 5.a. criteri di inclusione) o anomala clearance della creatinina.
9. Avere una storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiede un trattamento farmacologico.
10. Avere una nota ipersensibilità alla metformina cloridrato.