気管内挿管が必要な（早産）新生児のプロポフォール投与量の最適化 (NEOPROP2)

理論的根拠: 速効性の麻酔薬であるプロポフォールは、現在、(早産) 新生児の臨床ケアで気管挿管の鎮静剤と​​して無認可で使用されています。 新生児は、発達段階（妊娠期間、出生後年齢）、罹患率、同時投薬などに関係なく、体重1kgあたり同じプロポフォール用量を受け取ります. これは、挿管試行の失敗率が高いことに関連しており、患者の約 40% で低血圧につながります。 新生児におけるプロポフォールの研究は、最近発表された欧州医薬品庁 (EMA) の優先薬物研究リストに含まれています。 プロポフォールの代謝と排泄 (PK: 薬物動態) およびプロポフォールの効果 (PD: 薬力学) は、患者の発生段階と遺伝子構成に大きく依存します。 この研究は、新生児に現在使用されているプロポフォールの単回投与を最適化することができ、これにより鎮静の質が向上し、患者の安全性が向上するという仮説に基づいています。

目的: さまざまな年齢層 (妊娠期間と出生後の年齢の両方) の新生児に対する有効で安全な年齢別のプロポフォール投与ガイドラインを決定すること。 二次的な目的は、プロポフォールの効果と副作用のはるかに優れた予測を可能にする特定のプロポフォール遺伝子型 (薬理遺伝学的分析) を含む、新しい年齢特異的な PK/PD (薬物動態/薬力学) を決定することです。

試験デザイン：前向き単回用量最適化および用量検証試験

研究対象: 新生児集中治療室 (在胎 24 ～ 42 週、出生後 28 日未満で 8 つの異なる年齢層に分けられる) に入院した新生児で、(半) 選択的気管内挿管が必要。

介入（該当する場合）：適応プロポフォール用量。 開始用量は、以前に含まれていた患者の影響に依存します。 鎮静が不十分な場合は増量します。 挿管は、鎮静レベルが十分になった後にのみ開始されます（プロポフォールは非常に即効性があるため、追加のプロポフォールによる滴定が可能です）。

主な研究パラメーター/エンドポイント: 主要な結果は、8 つの異なる年齢層におけるプロポフォールの適切な用量です。 最適化されたプロポフォール用量は、適切な鎮静、良好な挿管条件、および短期的な副作用のないことに関連している必要があります。 副次評価項目には、含まれる患者の脳灌流、ストレスレベル、短期および長期転帰のさらなる評価が含まれます。 患者の PK データと遺伝子型の組み込みは、プロポフォールの効果と副作用に関連するさまざまな重要な補助因子を含む将来の患者の予測モデルを作成するために使用されます。 新生児の生理的および行動的反応をさらに調査して、最も信頼できる挿管の新生児鎮静スコアを見つけ、検証します。

参加、利益、およびグループの関連性に関連する負担とリスクの性質と程度:

プロポフォールは、新生児の挿管前の鎮静の標準治療として使用されます。 薬物代謝、薬物輸送体、および薬物受容体は、（早産の）新生児ではまだ十分に発達していません。 したがって、PK/PD は新生児の発達段階に大きく依存し、年齢とともに変化します。 したがって、この研究は別の患者グループ（たとえば、高齢の患者や健康なボランティアなど）で行うことはできません。

国際的に使用されている新生児のプロポフォールの開始用量は 1.0 ～ 2.5 mg/kg で、必要に応じて繰り返されます。 現在の研究は、すべての年齢層で 1.0 mg/kg のプロポフォール用量で開始されます。 研究の開始用量が不十分な場合、患者は十分な鎮静が得られるまで追加のプロポフォール用量（1.0 mg / kg）を受け取ります。 十分な鎮静が得られるまで患者に挿管することはありません。 これは、プロポフォールが非常に速効性 (1 ～ 2 分) であるため可能です。

1群あたり5人の患者で開始用量が不十分であることが判明した場合、その群の次の患者では増量されます。 プロポフォールの初期投与量の影響をテストして、さまざまな発達段階の新生児に対する最適なプロポフォール投与量を見つけます。 各年齢層の適切な用量が決定されるまで、この研究は続けられます。 適切な用量は、年齢グループごとに別の 5 人の患者で再使用され、所定の用量が検証されます。 安全性は非常に集中的に監視されており、低血圧が発生した場合は直ちに治療されます. 患者は、副作用が早期に検出され、より効果的に治療できるため、この集中的な安全監視から利益を得ることができます。

含まれる患者は、生理学的パラメータの標準的な集中治療モニタリングに加えて、非侵襲的技術（ビデオ撮影、頭蓋超音波、aEEG、NIRS）で監視されます。

血液サンプルは、通常の患者ケアのため、留置動脈ラインから、または定期的な血液サンプリング中にのみ収集されます。 可能であれば、1.7 ml の量の血液 (DNA 分析では 0.5 ml、プロポフォール PK 分析では 0.6 ml の 2 回) を採取します。 コルチゾール分析用の 2 つの唾液サンプルが収集されます。