优化需要气管插管的（早产）新生儿的异丙酚剂量 (NEOPROP2)

理由：丙泊酚是一种起效迅速的麻醉剂，目前未经许可在（早产）新生儿的临床护理中用作气管插管的镇静剂。 新生儿每公斤体重接受相同剂量的异丙酚，与其发育阶段（胎龄、产后年龄）、发病率、联合用药等无关。 这与插管尝试的高失败率有关，并导致大约 40% 的患者出现低血压。 新生儿异丙酚研究列入欧洲药品管理局 (EMA) 最近公布的优先药物研究名单。 异丙酚的代谢和消除（PK：药代动力学）以及异丙酚的作用（PD：药效学）在很大程度上取决于患者的发育阶段和基因构成。 本研究基于这样的假设，即可以优化目前用于新生儿的单剂量异丙酚，这将提高镇静质量并增加患者的安全性。

目的：确定不同年龄组（胎龄和产后年龄）新生儿的有效和安全的年龄特异性异丙酚剂量指南。 次要目标是确定新的年龄特异性 PK/PD（药代动力学/药效学），包括特定异丙酚基因型（药物遗传学分析），从而更好地预测异丙酚的作用和副作用。

研究设计：前瞻性单剂量优化和剂量验证研究

研究人群：在新生儿重症监护病房收治的需要（半）选择性气管插管的新生儿（胎龄 24 - 42 周，产后年龄 < 28 天，分为 8 个不同年龄组）。

干预（如果适用）：调整异丙酚剂量。 起始剂量取决于先前纳入患者的影响。 在镇静不充分的情况下增加剂量。 只有在镇静水平足够后才开始插管（可以滴加额外的异丙酚，因为异丙酚起效非常快）

主要研究参数/终点：主要结果是 8 个不同年龄组的异丙酚适当剂量。 优化的丙泊酚剂量需要与充分的镇静、高质量的插管条件和无短期副作用相关。 次要终点包括进一步评估纳入患者的脑灌注、压力水平以及短期和长期结果。 PK 数据和患者基因型的结合用于为未来患者建立预测模型，其中包括与异丙酚的作用和副作用相关的各种重要辅助因子。 进一步探索新生儿的生理和行为反应，以找到最可靠和有效的插管新生儿镇静评分。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

异丙酚用作新生儿插管前镇静护理的标准。 （早产）新生儿的药物代谢、药物转运蛋白和药物受体尚未发育完善。 因此，PK/PD 在很大程度上取决于新生儿的发育阶段，并随年龄变化。 因此，这项研究不能在另一个患者组（例如老年患者或健康志愿者）中进行。

国际上使用的新生儿丙泊酚起始剂量在 1.0 至 2.5 mg/kg 之间变化，必要时重复使用。 目前的研究将从每个年龄组的异丙酚剂量 1.0 mg/kg 开始。 如果研究起始剂量不足，患者将接受额外的异丙酚剂量（1.0 mg/kg），直到获得足够的镇静作用。 在达到充分镇静之前，不会对任何患者进行插管。 这是可能的，因为丙泊酚起效非常快（1-2 分钟）。

如果每组 5 名患者的起始剂量证明不足，则该组的后续患者将增加剂量。 测试丙泊酚初始剂量的效果，以找到不同发育阶段新生儿的最佳丙泊酚剂量。 该研究将继续进行，直到确定每个年龄组的合适剂量。 适当的剂量在每个年龄组的另外 5 名患者中重复使用，以验证预定剂量。 安全性受到非常严密的监测，如果发生低血压，会立即进行治疗。 患者将从这种密集的安全监测中受益，因为副作用会被更早地检测到并且可以得到更有效的治疗。

除了生理参数的标准重症监护监测外，将使用非侵入性技术（录像、颅脑超声、aEEG、NIRS）对包括的患者进行监测。

由于正常的患者护理，血液样本将仅从留置动脉管路或在常规血液采样期间收集。 如果可能，取 1.7 ml 的血液（0.5 ml 用于 DNA 分析，2 次 0.6 ml 用于异丙酚 PK 分析）。 将收集两个用于皮质醇分析的唾液样本。