기관 내 삽관이 필요한 (미숙아) 신생아를 위한 프로포폴 투여량 최적화 (NEOPROP2)

근거: 빠르게 작용하는 마취제인 프로포폴은 현재 (미숙아) 신생아의 임상 치료에서 기관내 삽관을 위한 진정제로 무면허로 사용되고 있습니다. 신생아는 발달 단계(임신 연령, 출생 후 연령), 이환율, 병용 약물 등에 관계없이 체중 kg당 동일한 프로포폴 용량을 투여받습니다. 이것은 삽관 시도의 높은 실패율과 관련이 있으며 환자의 약 40%에서 저혈압으로 이어집니다. 신생아에 대한 프로포폴 연구는 최근 발표된 유럽 의약품청(EMA)의 우선 순위 약물 연구 목록에 포함되어 있습니다. 프로포폴 대사 및 제거(PK: 약동학)와 프로포폴 효과(PD: 약력학)는 발달 단계와 환자의 유전적 구성에 크게 의존합니다. 본 연구는 현재 신생아에게 사용되는 프로포폴 1회 용량을 최적화할 수 있으며, 이를 통해 진정의 질을 향상시키고 환자의 안전을 높일 수 있다는 가설에 근거하고 있다.

목적: 다양한 연령 그룹(임신 연령 및 출생 후 연령 모두)의 신생아를 위한 효과적이고 안전한 연령별 프로포폴 투여 지침을 결정합니다. 2차 목표는 프로포폴의 효과 및 부작용을 훨씬 더 잘 예측할 수 있는 특정 프로포폴 유전자형(약물유전학적 분석)을 포함하여 새로운 연령별 PK/PD(약동학/약력학)를 결정하는 것입니다.

연구 설계: 전향적 단일 용량 최적화 및 용량 검증 연구

연구 모집단: (반)선택적 기관내 삽관이 필요한 신생아 집중 치료실(재태 연령 24 - 42주, 출생 후 연령 < 28일, 8개의 다른 연령 그룹으로 나누어짐)에 입원한 신생아.

개입(해당되는 경우): 적응된 프로포폴 용량. 시작 용량은 이전에 포함된 환자의 효과에 따라 다릅니다. 진정이 불충분한 경우 용량을 증가시킨다. 삽관은 진정 정도가 적절한 후에 시작한다(프로포폴은 매우 빠르게 작용하므로 추가 프로포폴로 적정 가능)

주요 연구 매개변수/종료점: 1차 결과는 8개의 다른 연령 그룹에서 프로포폴의 적절한 용량입니다. 최적화된 프로포폴 용량은 적절한 진정, 우수한 삽관 조건 및 단기 부작용 없음과 관련되어야 합니다. 2차 종료점에는 포함된 환자의 뇌 관류, 스트레스 수준 및 단기 및 장기 결과에 대한 추가 평가가 포함됩니다. PK 데이터와 환자의 유전자형을 통합하여 프로포폴의 효과 및 부작용과 관련된 다양한 중요한 보조 인자를 포함하는 미래 환자에 대한 예측 모델을 만드는 데 사용됩니다. 삽관에 대한 가장 신뢰할 수 있고 유효한 신생아 진정 점수를 찾기 위해 신생아의 생리학적 및 행동적 반응을 추가로 탐색합니다.

참여, 혜택 및 그룹 관련성과 관련된 부담 및 위험의 특성 및 범위:

Propofol은 신생아의 삽관 전 진정제 표준 치료로 사용됩니다. 약물 대사, 약물 전달체 및 약물 수용체는 (미숙아) 신생아에서 아직 잘 발달되지 않았습니다. 따라서 PK/PD는 신생아의 발달 단계에 크게 의존하며 연령에 따라 변화합니다. 따라서 이 연구는 다른 환자 그룹(예: 고령 환자 또는 건강한 지원자)에서 수행할 수 없습니다.

신생아에서 국제적으로 사용되는 프로포폴 시작 용량은 1.0~2.5mg/kg이며 필요한 경우 반복 투여합니다. 현재 연구는 모든 연령대에서 1.0mg/kg의 프로포폴 용량으로 시작할 것입니다. 연구 시작 용량이 불충분한 경우, 환자는 적절한 진정 효과를 얻을 때까지 프로포폴 용량(1.0mg/kg)을 추가로 투여받습니다. 적절한 진정에 도달하기 전에 어떤 환자도 삽관되지 않습니다. 이는 프로포폴이 매우 빠르게 작용(1-2분)하기 때문에 가능합니다.

시작 용량이 그룹당 5명의 환자에서 불충분한 것으로 밝혀지면 해당 그룹의 다음 환자에서 증가합니다. 초기 프로포폴 용량의 효과를 테스트하여 다양한 발달 단계의 신생아에 대한 최적의 프로포폴 용량을 찾습니다. 연구는 연령대별 적정 용량이 결정될 때까지 계속된다. 사전 결정된 용량을 확인하기 위해 연령 그룹당 다른 5명의 환자에게 적절한 용량을 재사용합니다. 안전성을 매우 집중적으로 모니터링하고 저혈압이 발생하면 즉시 치료합니다. 부작용을 조기에 발견하고 보다 효과적으로 치료할 수 있기 때문에 환자는 이 집중적인 안전 모니터링을 통해 혜택을 볼 수 있습니다.

포함된 환자는 생리학적 매개변수의 표준 집중 치료 모니터링 다음으로 비침습적 기술(비디오 테이핑, 두개골 초음파, aEEG, NIRS)로 모니터링됩니다.

정상적인 환자 관리 때문에 혈액 샘플은 유치 동맥 라인에서 또는 일상적인 혈액 샘플링 중에만 수집됩니다. 혈액은 가능하면 1.7ml(DNA 분석은 0.5ml, 프로포폴 PK 분석은 0.6ml의 2배)를 채취한다. 코티솔 분석을 위해 두 개의 타액 샘플을 수집합니다.