虚血および出血リスクの軽減における P2Y12 阻害とチカグレロールの個別化戦略に関する薬力学的研究 (RAPID MANAGE)
個別化された戦略を使用した抗血小板療法の再評価 - 遺伝子および人口統計学的評価に基づく急性コロナ症候群アルゴリズムの修正: RAPID-MANAGE 研究
心臓発作患者の場合、選択される治療法は経皮的冠動脈インターベンション（PCI）（閉塞を開放するためのステント（金属メッシュ）の使用）によって血流を回復することです。 PCI後の標準的な薬物治療には、アスピリンとクロピドグレルが含まれます。 これらの薬は、凝固の原因となる血小板細胞の完全な機能をブロックします。 これらの使用にもかかわらず、PCI後の患者は心臓発作、ステントの突然の凝固、または死亡のリスクにさらされています。 主な原因はクロピドグレルに対する耐性である可能性があります。 耐性を克服できる、より強力な新しい薬が現在入手可能です。ただし、重度の出血と費用がかかる可能性が高くなります。 理想的な解決策は、リスクの高い患者を特定し、より強力な薬剤で選択的に治療し、リスクの低い患者にはクロピドグレルの投与を続けることだ。 この種の戦略（個別戦略）は、（クロピドグレルと比較して）心臓発作と死亡を減少させると同時に、（すべての患者を新薬で治療する場合と比較して）出血性合併症も予防します。
耐性患者の多くは、クロピドグレルの適切な吸収を妨げる遺伝子（遺伝単位）を持っています。 私たちのグループは、リスクのある遺伝子の保有者を特定する新しいベッドサイド遺伝子検査を開発し、テストしました。 ただし、この技術だけではリスクのある患者をすべて特定できるわけではありません。 その結果、私たちは現在、遺伝学と患者の特徴を組み合わせて高リスク患者を特定する新しいツールを考案しました。
本研究では、この新しいツールを個別化された治療戦略に組み込んでいます。 PCIを受ける心臓発作患者は、a) 新しい個別化戦略、b) クロピドグレル戦略 (以前の標準薬)、または c) チカグレロール戦略 (より強力な承認薬) の 3 つの戦略のうち 1 つにランダムに割り当てられます。 潜在的な効果を判断するために、血小板細胞の機能を 1 か月後に測定します。 この新しい個別戦略の評価は、PCI 後の患者の転帰を改善するために重要です。 この仮説は、個別化された戦略を受けた患者は、将来の心臓発作や出血のリスクが減少するというものです。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Ontario
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H1T1C8
- Montreal Heart Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
患者: 年齢 > 18 歳、< 75 歳
-> 60 kg (2015 年 3 月以降、75 歳以上 60 kg 未満が対象 - ただし、個別化治療群にランダム化された場合、プラスグレルは 1 日あたり 5mg に減量される)
- PCIを受けるNSTEMIは対象となります
除外基準:
- 患者は以下の場合には除外される：i) クロピドグレル、プラスグレル、またはチカグレロルの禁忌（モノグラフによる）、ii) アスピリン不耐症、iii) チカグレロルまたはプラスグレルの絶対的な必要性がある（例: ステント血栓症、クロピドグレルに対するアレルギー反応）、iv）抗凝固治療の必要性、v）脳卒中、TIAまたは頭蓋内出血の病歴、vi）血小板数<100,000/μl、vii）既知の出血素因、viii）ヘマトクリット<30%または>52%、ix) 重度の肝機能障害、x) 腎不全（クレアチニンクリアランス<30ml/分）、xi) 糖タンパク質IIbIIIa阻害剤による補助療法。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：個別療法
口腔綿棒を使用した CYP2C19*2 および CYP2C19*3 のベッドサイドでのポイントオブケア遺伝子検査が実施されます2。
P2Y12 阻害薬物療法は、リスク アルゴリズム (遺伝子型解析と臨床変数の統合) に基づいて指示されます。
「虚血リスクが高い」患者は、(*2 または *3) および/または糖尿病および/または (年齢 > 65 かつ BMI >=28) であると定義されます。
「高リスク」患者は毎日10mgのプラスグレルに切り替えられる一方、「低虚血リスク」患者は毎日クロピドグレル75錠の投与が継続される。
75歳以上または体重60kg未満の患者の場合、プラスグレルは1日5mgに減量されます。
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アクティブコンパレータ：チカグレロル
患者は90mgのチカグレロルを1日2回投与されます。
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他の：クロピドグレル登録アーム
クロピドグレルのみの投与を受けている患者（無作為化されていない）（治療医師の決定による）の同時登録を比較群として追跡する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療期間内の患者の割合
時間枠：1ヶ月
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主要評価項目は、1ヵ月後のチカグレロル（TG）群と比較した個別化治療（PN）群の「治療範囲」外にある患者の割合である。
「治療範囲」は、血小板機能値 (VerifyNow P2Y12 アッセイ - P2Y12 反応単位 (PRU) ≤ 208 (虚血転帰の減少と相関)、および PRU >= 85 (出血減少と相関) によって定義されます。
これは NACE (正味有害臨床事象) の代用です。
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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P2Y12 リアクションユニット (PRU)
時間枠：ベースライン、1 日目、1 か月
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各グループの 1 日目から 1 か月後のベースラインからの PRU の変化
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ベースライン、1 日目、1 か月
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出血
時間枠：1ヶ月、6ヶ月
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グループ間の出血（TIMIの軽微な出血と大規模な出血によって定義される）の発生率
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1ヶ月、6ヶ月
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メース
時間枠：1ヶ月、6ヶ月
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死亡、心筋梗塞（MI）、または緊急標的血管血行再建術（TVR）を含む複合臨床エンドポイント（MACE）
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1ヶ月、6ヶ月
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ステント血栓症
時間枠：1ヶ月、6ヶ月
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ステント血栓症 (ARC 確定/可能性あり)
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1ヶ月、6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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料金
時間枠：1ヶ月、6ヶ月
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各戦略にかかるコストを評価する
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1ヶ月、6ヶ月
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転帰に関連する遺伝的要因
時間枠：1ヶ月、6ヶ月
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結果につながる他の潜在的な遺伝的変異の探索的分析
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1ヶ月、6ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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