Farmakodinámiás vizsgálat a P2Y12-gátlás és a ticagrelor közötti személyre szabott stratégiáról az ischaemiás és vérzéses kockázat csökkentésében (RAPID MANAGE)
A vérlemezke-ellenes terápia újraértékelése egyénre szabott stratégiák alkalmazásával – Az akut koszorúér-szindróma algoritmusainak módosítása genetikai és demográfiai értékelés alapján: A RAPID-MANAGE vizsgálat
Szívinfarktusban szenvedő betegeknél a választandó kezelés a véráramlás helyreállítása perkután coronaria intervencióval (PCI) (stentek (fémhálók) használata az elzáródások felnyitása érdekében). A PCI után a standard gyógyszeres kezelés magában foglalja az aszpirint és a klopidogrél. Ezek a gyógyszerek blokkolják a véralvadásért felelős vérlemezkesejtek teljes működését. Használatuk ellenére a PCI-t követően a betegek szívroham, a sztentek hirtelen alvadása vagy halál kockázatának vannak kitéve. Ennek fő oka lehet a klopidogrél-rezisztencia. Új, erősebb gyógyszerek, amelyek legyőzhetik a rezisztenciát, már elérhetőek; azonban nagyobb eséllyel járnak súlyos vérzésre és költségekre. Ideális megoldás a veszélyeztetett betegek azonosítása és szelektív kezelése erősebb gyógyszerekkel, míg az alacsonyabb kockázatú betegek továbbra is a klopidogrél szedését. Ez a fajta stratégia (személyre szabott stratégia) csökkentené a szívrohamokat és a halálozást (a klopidogrélhez képest), ugyanakkor megelőzné a vérzéses szövődményeket (összehasonlítva azzal, hogy az összes beteget az új gyógyszerekkel kezelik).
A rezisztens betegek közül sokan hordoznak olyan géneket (öröklött egységeket), amelyek megakadályozzák a klopidogrél megfelelő felszívódását. Csoportunk kifejlesztett és tesztelt egy új ágy melletti genetikai tesztet, amely azonosítja a veszélyeztetett gének hordozóit. Ez a technika azonban önmagában nem azonosítja az összes veszélyeztetett beteget. Következésképpen most kidolgoztunk egy új eszközt, amely a genetikát a páciens jellemzőivel kombinálja a magas kockázatú betegek azonosítására.
A jelen tanulmány ezt az új eszközt egy személyre szabott kezelési stratégiává egyesíti. A PCI-n átesett szívrohamban szenvedő betegeket véletlenszerűen besorolják a 3 stratégia közül az egyikbe: a) új, személyre szabott stratégia, b) klopidogrel-stratégia (korábbi standard gyógyszer) vagy c) ticagrelor-stratégia (erősebb jóváhagyott gyógyszer). A vérlemezkesejtek funkcióját 1 hónap elteltével mérik a lehetséges előnyök meghatározása érdekében. Ennek az új, személyre szabott stratégiának az értékelése fontos a PCI utáni betegek kimenetelének javításához. A hipotézis az, hogy a személyre szabott stratégiát kapó betegeknél csökken a jövőbeni szívroham és vérzés kockázata.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegek: 18 év feletti, 75 évnél fiatalabb
-> 60 kg (2015 márciusa óta életkor >75 és < 60 kg támogatható - de a prasugrel napi 5 mg-ra csökkentve, ha a személyre szabott terápiás csoportba randomizálják)
- A PCI alatt álló NSTEMI jogosult lesz
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek kizárásra kerülnek, akik: i) ellenjavallatok a clopidogrel vagy prasugrel vagy ticagrelor (a monográfia szerint), ii) intoleranciájuk van az aszpirinre, iii) abszolút igényük van ticagrelorra vagy prasugrelre (pl. stent trombózis, allergiás reakció klopidogrélre), iv) véralvadásgátló kezelés szükségessége, v) anamnézisben szereplő stroke, TIA vagy intracranialis vérzés, vi) vérlemezkeszám < 100 000/μl, vii) ismert vérzéses diathesis, viii) hematokrit <30% vagy >52%, ix) súlyos májműködési zavar, x) veseelégtelenség (kreatinin-clearance < 30ml/perc), xi) adjuváns kezelés glikoprotein IIbIIIa gátlóval.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Személyre szabott terápia
A CYP2C19*2 és CYP2C19*3 kimutatására szolgáló betegágy melletti genetikai tesztet végeznek bukkális tampon használatával.2
A P2Y12 gátló gyógyszeres terápiát ezután kockázati algoritmus alapján irányítják (a genotipizálás és a klinikai változók integrálása).
A „magas ischaemiás kockázatú” betegek meghatározása szerint (*2 vagy *3) és/vagy cukorbetegek és/vagy (65-nél idősebbek ÉS BMI-értékek >=28).
A "magas kockázatú" betegeket napi 10 mg prasugrelre állítják át, míg az "alacsony ischaemiás kockázatú" betegeket napi 75 clopidogrel-kezelésben kell tartani.
A 75 év feletti vagy 60 kg-nál kisebb testtömegű betegeknél a prasugrel napi 5 mg-ra csökken.
|
|
|
Aktív összehasonlító: Ticagrelor
A betegek napi kétszer 90 mg-os Ticagrelor-kezelést kapnak
|
|
|
Egyéb: Clopidogrel nyilvántartási kar
Összehasonlító csoportként (a kezelőorvos döntése szerint) csak klopidogrél-kezelésben részesülő (nem randomizált) betegek egyidejű nyilvántartását fogják követni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A betegek aránya a terápiás ablakban
Időkeret: 1 hónap
|
Az elsődleges végpont a „terápiás ablakon” kívül eső betegek aránya a személyre szabott terápia (PN) karon a ticagrelor (TG) karhoz viszonyítva 1 hónap után.
A „terápiás ablakot” a thrombocytafunkció-értékek határozzák meg (VerifyNow P2Y12 vizsgálat – P2Y12 reakcióegység (PRU) ≤ 208 (korrelál az ischaemiás kimenetel csökkenésével) ÉS PRU >= 85 (korrelál a vérzés csökkenésével).
Ez a NACE (nettó nemkívánatos klinikai események) helyettesítője.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
P2Y12 reakcióegység (PRU)
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 1 hónap
|
a PRU változása a kiindulási értékhez képest, az 1. naptól az 1. hónapig minden csoportban
|
Alapállapot, 1. nap, 1 hónap
|
|
Vérzés
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap
|
a vérzés előfordulási gyakorisága (a TIMI minor és major vérzések által meghatározott) csoportok között
|
1 hónap, 6 hónap
|
|
BUZOGÁNY
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap
|
kombinált klinikai végpont (MACE), beleértve a halált, a szívinfarktust (MI) vagy a sürgős célér-revaszkularizációt (TVR)
|
1 hónap, 6 hónap
|
|
Sztent trombózis
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap
|
stent trombózis (ARC határozott/valószínű)
|
1 hónap, 6 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Költség
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap
|
Értékelje az egyes stratégiák költségeit
|
1 hónap, 6 hónap
|
|
Az eredményekhez kapcsolódó genetikai tényezők
Időkeret: 1 hónap, 6 hónap
|
Egyéb lehetséges genetikai változatok feltáró elemzése az eredményekhez
|
1 hónap, 6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Szívizom ischaemia
- Szívbetegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Betegség
- Szindróma
- Akut koronária szindróma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Purinerg P2Y receptor antagonisták
- Purinerg P2-receptor antagonisták
- Purinerg antagonisták
- Purinerg szerek
- Ticagrelor
- Clopidogrel
- Prasugrel-hidroklorid
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 20130601
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .