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Une étude pharmacodynamique d'une stratégie personnalisée pour l'inhibition de P2Y12 par rapport au ticagrélor dans la réduction du risque ischémique et hémorragique (RAPID MANAGE)

3 octobre 2018 mis à jour par: Derek So, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Réévaluation du traitement antiplaquettaire à l'aide de stratégies individuelles - Modification des algorithmes du syndrome coronarien aigu sur la base d'une évaluation génétique et démographique : l'étude RAPID-MANAGE

Chez les patients souffrant de crises cardiaques, le traitement de choix consiste à rétablir le flux sanguin avec une intervention coronarienne percutanée (ICP) (utilisation de stents (mailles métalliques) pour ouvrir les blocages). Après l'ICP, le traitement médicamenteux standard comprend l'aspirine et le clopidogrel. Ces médicaments bloquent le fonctionnement complet des cellules plaquettaires, qui sont responsables de la coagulation. Malgré leur utilisation, les patients après une ICP sont à risque de crises cardiaques, de coagulation soudaine des stents ou de décès. Un contributeur majeur peut être la résistance au clopidogrel. De nouveaux médicaments plus puissants, capables de vaincre la résistance, sont désormais disponibles ; cependant, ils s'accompagnent d'un risque accru de saignements graves et de coûts. Une solution idéale serait d'identifier les patients à risque et de les traiter sélectivement avec des médicaments plus puissants, tandis que les patients à faible risque continuent avec le clopidogrel. Ce type de stratégie (stratégie personnalisée) diminuerait les crises cardiaques et les décès (par rapport au clopidogrel), tout en prévenant les complications hémorragiques (par rapport au traitement de tous les patients avec les nouveaux médicaments).

Parmi les patients résistants, beaucoup sont porteurs de gènes (unités héréditaires) qui empêchent une bonne absorption du clopidogrel. Notre groupe a développé et testé un nouveau test génétique de chevet, qui identifie les porteurs de gènes à risque. Cependant, cette technique seule ne permet pas d'identifier tous les patients à risque. Par conséquent, nous avons maintenant conçu un nouvel outil, qui combine la génétique avec les caractéristiques des patients pour identifier les patients à haut risque.

La présente étude combine ce nouvel outil dans une stratégie de traitement personnalisé. Les patients souffrant de crises cardiaques qui subissent une ICP seront assignés au hasard à l'une des 3 stratégies : a) nouvelle stratégie personnalisée, b) stratégie clopidogrel (ancien médicament standard) ou c) stratégie ticagrélor (médicament approuvé plus puissant). La fonction des cellules plaquettaires sera mesurée à 1 mois pour déterminer les bénéfices potentiels. L'évaluation de cette nouvelle stratégie personnalisée est importante pour améliorer les résultats des patients après une ICP. L'hypothèse est que les patients recevant une stratégie personnalisée auront un risque moindre de futures crises cardiaques et de saignements.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients : âge > 18 ans, < 75 ans

    -> 60 kg (depuis mars 2015, âge > 75 et < 60 kg éligible - mais prasugrel réduit à 5 mg par jour si randomisé dans le bras de thérapie personnalisée)

  • NSTEMI en cours de PCI sera éligible

Critère d'exclusion:

- Les patients seront exclus s'ils ont : i) une contre-indication au clopidogrel ou au prasugrel ou au ticagrelor (selon la monographie), ii) une intolérance à l'aspirine, iii) un besoin absolu de ticagrelor ou de prasugrel (par ex. thrombose de stent, réaction allergique au clopidogrel), iv) nécessité d'un traitement anticoagulant, v) antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'AIT ou d'hémorragie intracrânienne, vi) numération plaquettaire < 100 000/μl, vii) diathèse hémorragique connue, viii) hématocrite < 30 % ou > 52 %, ix) dysfonctionnement hépatique sévère, x) insuffisance rénale (clairance de la créatinine < 30 ml/min), xi) traitement adjuvant par un inhibiteur de la glycoprotéine IIbIIIa.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie personnalisée
Un test génétique au chevet du patient pour le CYP2C19*2 et le CYP2C19*3 à l'aide d'un écouvillon buccal sera effectué.2 Le traitement médicamenteux inhibiteur de P2Y12 sera alors dirigé sur la base d'un algorithme de risque (intégrant le génotypage et les variables cliniques). Les patients à "risque ischémique élevé" sont définis comme ayant (*2 ou *3) et/ou diabète et/ou (ayant un âge> 65 ET un IMC>= 28). Les patients "à haut risque" passeront au prasugrel à 10 mg par jour, tandis que les patients "à faible risque ischémique" resteront sous clopidogrel 75 mg par jour. Pour les patients > 75 ans ou poids < 60 kg, le prasugrel sera réduit à 5 mg par jour.
Médicament: Ticagrélor, Prasugrel, Clopidogrel
Comparateur actif: Ticagrélor
Les patients seront traités avec un régime de 90 mg deux fois par jour de Ticagrelor
Médicament: Ticagrélor, Prasugrel, Clopidogrel
Autre: Bras registre Clopidogrel
Un registre simultané de patients (non randomisés) recevant uniquement du clopidogrel (selon la décision du médecin traitant) sera suivi en tant que groupe de comparaison.
Médicament: Ticagrélor, Prasugrel, Clopidogrel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients dans la fenêtre thérapeutique
Délai: 1 mois
Le critère de jugement principal est la proportion de patients en dehors de la « fenêtre thérapeutique » dans le bras thérapie personnalisée (PN) par rapport au bras ticagrélor (TG) à 1 mois. La "fenêtre thérapeutique" sera définie par les valeurs de la fonction plaquettaire (test VerifyNow P2Y12 - unité de réaction P2Y12 (PRU) ≤ 208 (corrélée avec une diminution des résultats ischémiques) ET PRU >= 85 (corrélée avec une diminution des saignements). Il s'agit d'un substitut de la NACE (événements cliniques indésirables nets)
1 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Unité de réaction P2Y12 (PRU)
Délai: Baseline, Jour 1, 1 mois
changement du PRU par rapport au départ, jour 1 à 1 mois dans chacun des groupes
Baseline, Jour 1, 1 mois
Saignement
Délai: 1 mois, 6 mois
l'incidence des saignements (définis par TIMI saignements mineurs et majeurs) parmi les groupes
1 mois, 6 mois
MASSE
Délai: 1 mois, 6 mois
paramètre clinique combiné (MACE) comprenant le décès, l'infarctus du myocarde (IM) ou la revascularisation urgente du vaisseau cible (TVR)
1 mois, 6 mois
Thrombose de stent
Délai: 1 mois, 6 mois
thrombose de stent (ARC certain/probable)
1 mois, 6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Coût
Délai: 1 mois, 6 mois
Évaluer les coûts impliqués dans chaque stratégie
1 mois, 6 mois
Facteurs génétiques associés aux résultats
Délai: 1 mois, 6 mois
Analyse exploratoire d'autres variantes génétiques potentielles aux résultats
1 mois, 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2014

Première publication (Estimation)

23 janvier 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20130601

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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