Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacodynamische studie van een gepersonaliseerde strategie voor P2Y12-remming versus ticagrelor bij het verminderen van ischemische en bloedingsrisico's (RAPID MANAGE)

3 oktober 2018 bijgewerkt door: Derek So, Ottawa Heart Institute Research Corporation

Herbeoordeling van antibloedplaatjestherapie met behulp van geïndividualiseerde strategieën - Algoritmen voor acuut coronair syndroom aanpassen op basis van genetische en demografische evaluatie: de RAPID-MANAGE-studie

Bij patiënten met een hartaanval is de voorkeursbehandeling het herstellen van de bloedstroom met percutane coronaire interventie (PCI) (gebruik van stents (metalen mazen) om blokkades te openen). Na PCI omvat de standaard medicamenteuze behandeling aspirine en clopidogrel. Deze medicijnen blokkeren de volledige functie van de bloedplaatjescellen, die verantwoordelijk zijn voor stolling. Ondanks hun gebruik lopen patiënten na PCI risico op hartaanvallen, plotselinge stolling van stents of overlijden. Een belangrijke bijdrage kan worden geleverd door resistentie tegen clopidogrel. Er zijn nu nieuwe, krachtigere medicijnen beschikbaar die de resistentie kunnen overwinnen; ze hebben echter een grotere kans op ernstige bloedingen en kosten. Een ideale oplossing zou zijn om risicopatiënten te identificeren en selectief te behandelen met krachtigere geneesmiddelen, terwijl patiënten met een lager risico doorgaan met clopidogrel. Dit type strategie (gepersonaliseerde strategie) zou hartaanvallen en overlijden verminderen (vergeleken met clopidogrel), terwijl ook bloedingscomplicaties worden voorkomen (vergeleken met het behandelen van alle patiënten met de nieuwe medicijnen).

Van resistente patiënten dragen veel genen (erfelijke eenheden) die een goede opname van clopidogrel voorkomen. Onze groep heeft een nieuwe genetische test aan het bed ontwikkeld en getest, die dragers van risicogenen identificeert. Met deze techniek alleen kunnen echter niet alle risicopatiënten worden geïdentificeerd. Daarom hebben we nu een nieuwe tool ontwikkeld die genetica combineert met patiëntkenmerken om patiënten met een hoog risico te identificeren.

De huidige studie combineert deze nieuwe tool tot een strategie voor gepersonaliseerde behandeling. Patiënten met een hartaanval die een PCI ondergaan, worden willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 strategieën: a) nieuwe gepersonaliseerde strategie, b) clopidogrel-strategie (vorig standaardgeneesmiddel) of c) ticagrelor-strategie (sterker goedgekeurd geneesmiddel). De functie van de bloedplaatjescellen zal na 1 maand worden gemeten om mogelijke voordelen te bepalen. Evaluatie van deze nieuwe gepersonaliseerde strategie is belangrijk voor het verbeteren van patiëntresultaten na PCI. De hypothese is dat patiënten die een gepersonaliseerde strategie krijgen, minder risico lopen op toekomstige hartaanvallen en bloedingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1Y4W7
        • University of Ottawa Heart Institute
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T1C8
        • Montreal Heart Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten: leeftijd >18 jaar, < 75 jaar

    -> 60 kg (sinds maart 2015 komen leeftijd >75 en <60 kg in aanmerking - maar prasugrel teruggebracht tot 5 mg per dag indien gerandomiseerd naar gepersonaliseerde therapie-arm)

  • NSTEMI die een PCI ondergaat, komt in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

- Patiënten worden uitgesloten als ze: i) een contra-indicatie hebben voor clopidogrel of prasugrel of ticagrelor (zoals in de monografie), ii) een intolerantie hebben voor aspirine, iii) een absolute behoefte hebben aan ticagrelor of prasugrel (bijv. stenttrombose, allergische reactie op clopidogrel), iv) behoefte aan antistollingsbehandeling, v) een voorgeschiedenis van een beroerte, TIA of intracraniële bloeding, vi) een aantal bloedplaatjes < 100.000/μl, vii) een bekende bloedingsdiathese, viii) hematocriet <30% of >52%, ix) ernstige leverdisfunctie, x) nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/min), xi) adjuvante therapie met een glycoproteïne IIbIIIa-remmer.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gepersonaliseerde therapie
Er zal een genetische test aan het bed worden uitgevoerd voor CYP2C19*2 en CYP2C19*3 met behulp van een buccaal uitstrijkje.2 P2Y12-remmende medicamenteuze therapie zal dan worden gestuurd op basis van een risico-algoritme (integratie van genotypering en klinische variabelen). Patiënten met "hoog ischemisch risico" worden gedefinieerd als patiënten met (*2 of *3) en/of diabetes en/of (leeftijd >65 EN BMI>=28). Patiënten met een "hoog risico" zullen worden overgezet op prasugrel met 10 mg per dag, terwijl patiënten met een "laag ischemisch risico" dagelijks clopidogrel 75 krijgen. Voor patiënten ouder dan 75 jaar of gewicht < 60 kg wordt prasugrel verlaagd tot 5 mg per dag.
Geneesmiddel: Ticagrelor, Prasugrel, Clopidogrel
Actieve vergelijker: Ticagrelor
Patiënten zullen worden behandeld met tweemaal daags 90 mg Ticagrelor
Geneesmiddel: Ticagrelor, Prasugrel, Clopidogrel
Ander: Clopidogrel registerarm
Een gelijktijdige registratie van patiënten (niet gerandomiseerd) die alleen clopidogrel krijgen (zoals beslist door de behandelend arts) zal worden gevolgd als vergelijkingsgroep.
Geneesmiddel: Ticagrelor, Prasugrel, Clopidogrel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten in therapeutisch venster
Tijdsspanne: 1 maand
Het primaire eindpunt is het percentage patiënten buiten het "therapeutische venster" in de groep met gepersonaliseerde therapie (PN) in vergelijking met de groep met ticagrelor (TG) na 1 maand. Het "therapeutische venster" zal worden gedefinieerd door waarden van de bloedplaatjesfunctie (VerifyNow P2Y12-assay - P2Y12-reactie-eenheid (PRU) ≤ 208 (gecorreleerd met verminderde ischemische uitkomsten) EN PRU >= 85 (gecorreleerd met afname van bloedingen). Dit is een surrogaat van NACE (netto nadelige klinische gebeurtenissen)
1 maand

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12 Reactie-eenheid (PRU)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 1 maand
verandering in PRU vanaf baseline, dag 1 tot 1 maand in elk van de groepen
Basislijn, dag 1, 1 maand
Bloeden
Tijdsspanne: 1 maand, 6 maanden
de incidentie van bloedingen (gedefinieerd door TIMI kleine en grote bloedingen) tussen groepen
1 maand, 6 maanden
FOELIE
Tijdsspanne: 1 maand, 6 maanden
gecombineerd klinisch eindpunt (MACE) inclusief overlijden, myocardinfarct (MI) of dringende revascularisatie van het doelvat (TVR)
1 maand, 6 maanden
Stent trombose
Tijdsspanne: 1 maand, 6 maand
stenttrombose (ARC definitief/waarschijnlijk)
1 maand, 6 maand

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kosten
Tijdsspanne: 1 maand, 6 maanden
Evalueer de kosten van elke strategie
1 maand, 6 maanden
Genetische factoren geassocieerd met uitkomsten
Tijdsspanne: 1 maand, 6 maanden
Verkennende analyse van andere mogelijke genetische varianten op uitkomsten
1 maand, 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ottawa Heart Institute Research Corporation

Medewerkers

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 januari 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

23 januari 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20130601

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren