P2Y12 抑制与替格瑞洛降低缺血和出血风险的个性化策略的药效学研究 (RAPID MANAGE)
使用个体化策略重新评估抗血小板治疗 - 基于遗传和人口统计学评估修改急性冠状动脉综合征算法:RAPID-MANAGE 研究
对于心脏病发作的患者,选择的治疗方法是通过经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)(使用支架(金属网)打开阻塞)来恢复血流。 PCI后,标准药物治疗包括阿司匹林和氯吡格雷。 这些药物会阻断负责凝血的血小板细胞的全部功能。 尽管使用了它们,但 PCI 后的患者仍有心脏病发作、支架突然凝固或死亡的风险。 一个主要原因可能是对氯吡格雷的耐药性。 现在可以获得可以克服耐药性的更有效的新药;但是,它们会增加严重出血的可能性和费用。 一个理想的解决方案是识别高危患者并有选择地用更有效的药物治疗他们,而低风险患者继续使用氯吡格雷。 这种类型的策略(个性化策略)将减少心脏病发作和死亡(与氯吡格雷相比),同时还能预防出血并发症(与用新药治疗所有患者相比)。
在耐药患者中,许多携带阻止氯吡格雷正常吸收的基因(遗传单位)。 我们小组开发并测试了一种新的床边基因测试,可以识别高危基因的携带者。 然而,仅靠这项技术并不能识别出所有处于危险中的患者。 因此,我们现在设计了一种新工具,将遗传学与患者特征相结合来识别高危患者。
本研究将这种新工具结合到个性化治疗策略中。 接受 PCI 的心脏病发作患者将被随机分配到 3 种策略中的一种:a) 新的个性化策略,b) 氯吡格雷策略(以前的标准药物)或 c) 替格瑞洛策略(更强的批准药物)。 将在 1 个月时测量血小板细胞的功能以确定潜在益处。 评估这种新的个性化策略对于改善 PCI 后患者的预后非常重要。 假设是接受个性化策略的患者未来心脏病发作和出血的风险会降低。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Ontario
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
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Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H1T1C8
- Montreal Heart Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
患者:年龄 >18 岁,<75 岁
-> 60 公斤(自 2015 年 3 月起年龄 >75 公斤且 < 60 公斤符合条件 - 但如果随机分配到个性化治疗组,普拉格雷每天减至 5 毫克)
- 接受 PCI 的 NSTEMI 将符合条件
排除标准:
-如果患者有以下情况,将被排除在外:i)氯吡格雷或普拉格雷或替格瑞洛的禁忌症(根据专着),ii)对阿司匹林不耐受,iii)对替格瑞洛或普拉格雷有绝对需求(例如 支架内血栓形成、对氯吡格雷的过敏反应),iv)抗凝治疗的要求,v)中风、TIA 或颅内出血病史,vi)血小板计数 < 100,000/μl,vii)已知的出血素质,viii)血细胞比容<30% 或 >52%,ix) 严重肝功能障碍,x) 肾功能不全(肌酐清除率 < 30ml/min),xi) 用糖蛋白 IIbIIIa 抑制剂进行辅助治疗。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:个性化治疗
将使用口腔拭子对 CYP2C19*2 和 CYP2C19*3 进行即时床边基因检测。 2
然后将根据风险算法(整合基因分型和临床变量)指导 P2Y12 抑制性药物治疗。
“高缺血风险”患者被定义为患有(*2 或 *3)和/或糖尿病和/或(年龄>65 岁且 BMI>=28)。
“高风险”患者将换用每天 10 毫克的普拉格雷,而“低缺血风险”患者将继续使用每天 75 毫克的氯吡格雷。
对于年龄>75 岁或体重<60 公斤的患者,普拉格雷将减至每天 5 毫克。
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有源比较器:替格瑞洛
患者将接受每日两次 90 毫克替格瑞洛方案治疗
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其他:氯吡格雷登记臂
仅接受氯吡格雷治疗(由治疗医师决定)的患者(未随机化)的同时登记将作为比较组。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗窗内的患者比例
大体时间:1个月
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主要终点是 1 个月时个性化治疗 (PN) 组与替格瑞洛 (TG) 组相比“治疗窗口”之外的患者比例。
“治疗窗口”将由血小板功能值定义(VerifyNow P2Y12 检测 - P2Y12 反应单位 (PRU) ≤ 208(与减少的缺血结果相关)和 PRU >= 85(与减少出血相关)。
这是 NACE(净不良临床事件)的替代指标
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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P2Y12 反应单元 (PRU)
大体时间:基线,第 1 天,1 个月
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每组第 1 天到第 1 个月的 PRU 相对于基线的变化
|
基线,第 1 天,1 个月
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流血的
大体时间:1个月、6个月
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组间出血(由 TIMI 轻微和主要出血定义)的发生率
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1个月、6个月
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锤
大体时间:1个月、6个月
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联合临床终点 (MACE),包括死亡、心肌梗死 (MI) 或紧急靶血管血运重建 (TVR)
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1个月、6个月
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支架内血栓
大体时间:1个月、6个月
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支架内血栓形成(ARC 明确/可能)
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1个月、6个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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成本
大体时间:1个月、6个月
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评估每个策略涉及的成本
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1个月、6个月
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与结果相关的遗传因素
大体时间:1个月、6个月
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对结果的其他潜在遗传变异的探索性分析
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1个月、6个月
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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