Farmakodynaaminen tutkimus henkilökohtaisesta strategiasta P2Y12:n estämiseksi vs. tikagreloria iskeemisen ja verenvuotoriskin vähentämisessä (RAPID MANAGE)
Verihiutaleiden vastaisen hoidon uudelleenarviointi yksilöllisillä strategioilla - Akuutin sepelvaltimotautien algoritmien muuttaminen geneettisen ja demografisen arvioinnin perusteella: RAPID-MANAGE -tutkimus
Potilailla, joilla on sydänkohtaus, ensisijainen hoito on palauttaa verenkierto perkutaanisella sepelvaltimon interventiolla (PCI) (stenttien (metalliverkkojen) käyttö tukosten avaamiseen). PCI:n jälkeen tavallinen lääkehoito sisältää aspiriinin ja klopidogreelin. Nämä lääkkeet estävät verihiutalesolujen täyden toiminnan, jotka vastaavat hyytymisestä. Käytöstään huolimatta PCI:n jälkeen potilaat ovat vaarassa saada sydänkohtauksia, stenttien äkillistä hyytymistä tai kuolemaa. Suurin syy voi olla klopidogreelin resistenssi. Uusia, tehokkaampia lääkkeitä, jotka voivat voittaa vastustuskyvyn, on nyt saatavilla; ne lisäävät kuitenkin vakavan verenvuodon riskiä ja kustannuksia. Ihanteellinen ratkaisu olisi tunnistaa riskiryhmään kuuluvat potilaat ja hoitaa heitä valikoivasti tehokkaammilla lääkkeillä, kun taas pienemmän riskin potilaat jatkavat klopidogreelilla. Tämäntyyppinen strategia (henkilökohtainen strategia) vähentäisi sydänkohtauksia ja kuolemantapauksia (verrattuna klopidogreeliin) ja samalla ehkäisi verenvuotokomplikaatioita (verrattuna kaikkien potilaiden hoitoon uusilla lääkkeillä).
Resistenteistä potilaista monilla on geenejä (perinnöllisiä yksiköitä), jotka estävät klopidogreelin oikean imeytymisen. Ryhmämme on kehittänyt ja testannut uuden vuodegeenitestin, joka tunnistaa riskigeenien kantajat. Tämä tekniikka ei kuitenkaan yksin tunnista kaikkia riskipotilaita. Siksi olemme nyt kehittäneet uuden työkalun, jossa genetiikan ja potilaan ominaisuuksien yhdistäminen riskipotilaiden tunnistamiseen.
Tässä tutkimuksessa tämä uusi työkalu yhdistetään yksilöllisen hoidon strategiaksi. Potilaat, joilla on sydänkohtaus ja joille tehdään PCI, jaetaan satunnaisesti yhteen kolmesta strategiasta: a) uusi henkilökohtainen strategia, b) klopidogreelistrategia (aiempi standardilääke) tai c) tikagreloristrategia (vahvempi hyväksytty lääke). Verihiutalesolujen toiminta mitataan 1 kuukauden kuluttua mahdollisten hyötyjen määrittämiseksi. Tämän uuden henkilökohtaisen strategian arviointi on tärkeää potilaiden tulosten parantamiseksi PCI:n jälkeen. Hypoteesi on, että henkilökohtaista strategiaa saavilla potilailla on pienempi sydänkohtausten ja verenvuodon riski tulevaisuudessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y4W7
- University of Ottawa Heart Institute
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T1C8
- Montreal Heart Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaat: ikä > 18 v, < 75 v
-> 60 kg (maaliskuusta 2015 lähtien ikä > 75 ja < 60 kg - mutta prasugreelia vähennetty 5 mg:aan päivässä, jos se satunnaistetaan yksilölliseen hoitoryhmään)
- PCI:n alla oleva NSTEMI on kelvollinen
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat suljetaan pois, jos: i) heillä on klopidogreelin tai prasugreelin tai tikagrelorin vasta-aihe (monografian mukaan), ii) he eivät siedä aspiriinia, iii) heillä on ehdoton tarve saada tikagreloria tai prasugreelia (esim. stenttitromboosi, allerginen reaktio klopidogreelille), iv) antikoagulaatiohoidon tarve, v) aivohalvaus, TIA tai kallonsisäinen verenvuoto, vi) verihiutaleiden määrä < 100 000/μl, vii) tunnettu verenvuotodiateesi, viii) hematokriitti <30 % tai >52 %, ix) vaikea maksan vajaatoiminta, x) munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), xi) adjuvanttihoito glykoproteiini IIbIIIa:n estäjillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Henkilökohtainen terapia
Hoitopisteessä tehdään geneettinen CYP2C19*2- ja CYP2C19*3-geenitesti bukkaalisella vanupuikolla.2
P2Y12:ta estävää lääkehoitoa ohjataan sitten riskialgoritmin perusteella (integroimalla genotyypityksen ja kliiniset muuttujat).
Potilaat, joilla on "korkea iskeeminen riski" määritellään potilaiksi, joilla on (*2 tai *3) ja/tai diabetes ja/tai (ikä> 65 JA BMI>=28).
"Korkean riskin" potilaat siirretään prasugreeliin 10 mg vuorokaudessa, kun taas "pienen iskeemisen riskin" potilaat saavat klopidogreelia 75 päivässä.
Yli 75-vuotiaille tai < 60 kg painaville potilaille prasugreelia vähennetään 5 mg:aan päivässä.
|
|
|
Active Comparator: Ticagrelor
Potilaita hoidetaan Ticagrelor-annoksella 90 mg kahdesti vuorokaudessa
|
|
|
Muut: Clopidogrel-rekisterihaara
Vertailuryhmänä seurataan samanaikaista rekisteriä potilaista (ei satunnaistettu), jotka saavat vain klopidogreelia (hoitavan lääkärin päätöksen mukaan).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden osuus terapeuttisessa ikkunassa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Ensisijainen päätetapahtuma on "terapeuttisen ikkunan" ulkopuolella olevien potilaiden osuus yksilöllisen hoidon (PN) ryhmässä verrattuna tikagrelori (TG) -ryhmään 1 kuukauden kohdalla.
"Terapeuttinen ikkuna" määritellään verihiutaleiden toiminta-arvoilla (VerifyNow P2Y12 -määritys - P2Y12-reaktioyksikkö (PRU) ≤ 208 (korreloi vähentyneen iskeemisen lopputuloksen kanssa) JA PRU >= 85 (korreloi verenvuodon vähenemisen kanssa).
Tämä on NACE (kliiniset haittatapahtumat) korvike
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P2Y12-reaktioyksikkö (PRU)
Aikaikkuna: Perustaso, päivä 1, 1 kuukausi
|
PRU:n muutos lähtötilanteesta 1. päivästä 1 kuukauteen kussakin ryhmässä
|
Perustaso, päivä 1, 1 kuukausi
|
|
Verenvuoto
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta
|
verenvuodon ilmaantuvuus (määritelty TIMI:n pienillä ja suurilla verenvuodoilla) ryhmien välillä
|
1 kuukausi, 6 kuukautta
|
|
NUIJA
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta
|
yhdistetty kliininen päätetapahtuma (MACE), mukaan lukien kuolema, sydäninfarkti (MI) tai kiireellinen kohdesuonien revaskularisaatio (TVR)
|
1 kuukausi, 6 kuukautta
|
|
Stenttitromboosi
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta
|
stenttitromboosi (ARC selvä/todennäköinen)
|
1 kuukausi, 6 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kustannus
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta
|
Arvioi kunkin strategian kustannukset
|
1 kuukausi, 6 kuukautta
|
|
Tuloksiin liittyvät geneettiset tekijät
Aikaikkuna: 1 kuukausi, 6 kuukautta
|
Muiden mahdollisten geneettisten varianttien tutkiva analyysi tuloksiin
|
1 kuukausi, 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänlihaksen iskemia
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Sairaus
- Oireyhtymä
- Akuutti sepelvaltimo-oireyhtymä
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verihiutaleiden aggregaation estäjät
- Purinergiset P2Y-reseptoriantagonistit
- Purinergiset P2-reseptoriantagonistit
- Purinergiset antagonistit
- Purinergiset aineet
- Ticagrelor
- Klopidogreeli
- Prasugreelihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20130601
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .